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2025 ASCO TOP TALK | Andrew Kuykendall教授深度解析VERIFY研究，真性红细胞增多症治疗或迎来变革

06月12日

来源：肿瘤资讯

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日至6月3日在芝加哥盛大召开。大会期间，备受瞩目的真性红细胞增多症（PV）研究——VERIFY研究重磅发布其最新结果，引发广泛关注。作为该研究的报告者，美国莫菲特癌症中心Andrew Kuykendall教授应邀接受【肿瘤资讯】专访，第一时间深度解读VERIFY研究的核心数据与临床意义。

Andrew Kuykendall

M.D.

临床与科研重点主要集中在骨髓增殖性肿瘤（MPNs）、MDS/MPN重叠综合征以及系统性肥大细胞增多症（SM）等疾病领域，致力于开发针对这些罕见疾病的新型疾病修饰性治疗方法。

担任多个临床试验的主要研究者，积极参与MPN-Research Consortium工作。该联盟旨在通过科学高效地开发疾病修饰性疗法，改善MPN患者的治疗选择。

Q1：能否简要介绍VERIFY研究的设计初衷？Rusfertide是基于怎样的机制被认为可能在真性红细胞增多症中发挥疗效？

Andrew Kuykendall教授：真性红细胞增多症是一种由JAK2激活突变驱动的骨髓增殖性肿瘤，这种突变会导致血细胞的过度增殖。真性红细胞增多症患者面临较高的心血管事件和血栓事件风险，因此临床治疗的核心目标之一，是控制血液中红细胞所占的比例（血细胞比容，Hct）低于45%。研究表明，将血细胞比容控制在这一水平以下，可使血栓风险下降约四倍。

当前，最常用的控制方法是治疗性放血，即定期抽取患者部分血液，以降低血细胞数量和黏稠度。然而，这一治疗方式存在诸多挑战：一方面，它将患者与医疗机构紧密绑定，增加就诊频率；另一方面，频繁放血会引发体液波动，不易耐受，并可能导致继发性缺铁，从而进一步降低患者的生活质量。

因此，我们开始思考是否有更优的治疗策略，既能有效控制血细胞比容，降低血栓风险，又能缓解因缺铁引发的症状，从而改善患者整体状况。

值得注意的是，真性红细胞增多症虽然是一种血细胞过度生成的疾病，但其特点之一却是全身性缺铁状态。在这种背景下，体内铁调素水平往往较低，这使得铁能够自由进入骨髓，促进红细胞的持续生成。Rusfertide是一种铁调素模拟物，它可以模拟铁调素水平升高的状态，通过抑制铁的外排，限制铁向血液中的释放，最终抑制骨髓对铁的获取，从而减缓红细胞的生成。

通过这种机制，Rusfertide不仅能够间接降低血细胞比容，达到控制病情的目的，还可能重新平衡铁在全身的分布，有望改善缺铁相关症状，为真性红细胞增多症患者带来更全面的获益。

Q2：在这次公布的结果中，Rusfertide在主要终点上的表现如何？在亚组分析中，有无发现特定患者群体对Rusfertide表现出更好疗效？

Andrew Kuykendall教授：VERIFY研究纳入了一类相对异质性较强的真性红细胞增多症患者人群。这些受试者在接受研究时所处的治疗阶段并不完全一致，有的正在接受不同的细胞减少治疗，病程长短不一，基础症状负担也存在差异。

本研究的主要终点是患者在治疗期间是否达到需放血治疗的标准。换句话说，我们的目标是评估Rusfertide是否能有效帮助患者避免因血细胞比容升高而不得不接受放血治疗。结果显示，接受Rusfertide治疗的患者达到这一主要终点的比例是安慰剂组的两倍以上，具有统计学意义。

我们还进行了亚组分析，从中观察到无论患者是否合并其他细胞减少治疗手段，无论其疾病风险分层、年龄、基础症状负担或其他人口学特征如何，均能从Rusfertide中获得类似的治疗获益。也就是说，该药物的疗效在不同的患者亚群中表现出一致性，并未显示出某一特定人群的显著优效。

这一发现提示，Rusfertide可能是一种对真性红细胞增多症患者普遍有效的治疗策略，为不同病程阶段和治疗背景下的患者提供了更具一致性和可预期的临床获益。

Q3：您认为VERIFY研究结果对于真性红细胞增多症的治疗策略将带来哪些改变？Rusfertide有望在哪些临床场景中优先使用？

Andrew Kuykendall教授：我们对Rusfertide在当前治疗体系中的潜力持非常乐观的态度。它有望成为一种有效的替代方案，帮助患者减少对放血治疗的依赖。

许多真性红细胞增多症患者在实际治疗过程中对频繁放血感到困扰，他们渴望拥有更多的自由度，不希望被频繁的门诊治疗“绑在”医疗系统内。同时，部分患者对放血的耐受性较差，或因放血引发缺铁相关症状（如疲乏、头晕、认知下降等），严重影响生活质量。对于这类患者，Rusfertide有望带来立竿见影的改善。

除此之外，我们也对一些特定患者群体充满兴趣，希望通过后续研究进一步明确Rusfertide的作用价值。例如，那些新近确诊的真性红细胞增多症患者，在疾病早期常常需要更频繁地放血来达成血细胞比容的目标，我们期待Rusfertide是否能提供一种更温和、持续的方式来实现这一目标，从而替代反复的放血。

此外，还有一类患者虽然对放血的需求不高，但却长期受到缺铁引发的非特异性症状困扰，比如持续的疲劳、注意力不集中或“脑雾”感等。我们非常希望未来能针对这些以症状改善为目标的患者，评估Rusfertide的获益情况。

毕竟，真性红细胞增多症是一种慢性病，许多患者将长期与疾病共处。因此，在治疗目标上，我们不仅要关注血液指标的控制，更要思考如何改善患者的长期生活体验，让他们在更好控制疾病的同时，也能以更高质量的方式生活更久。Rusfertide或许正是这种目标的重要补充手段。

Q4：除了本研究外，目前是否还有其他正在进行中的相关研究，以进一步拓展Rusfertide的适应症或联合用药可能性？

Andrew Kuykendall教授：目前，我们的工作重点仍然是持续关注VERIFY研究的长期随访数据。因为对于Rusfertide在治疗真性红细胞增多症中的作用而言，许多关键终点都涉及更长期的疗效与安全性评估，比如血栓事件的发生率、疾病进展情况以及长期用药的安全性等。

VERIFY是一项正在进行中的研究，目前我们公布的仅是第1a阶段的初步结果，也就是研究前32周的数据。接下来的第1b阶段将继续观察第32周至第52周的数据，这一阶段为开放标签期。之后还将进入第2阶段，主要是对Rusfertide进行更长期的开放标签安全性评估。

因此，从研究团队的角度来看，我们目前的重点仍集中在对这项研究的深入观察和后续数据积累，以确保能全面评估该药物在临床中的潜力与定位。

值得一提的是，随着VERIFY数据的公布，学术界对于铁调素调节通路的研究热度也在持续升高。目前不仅有多种靶向铁调素机制的新药正在真性红细胞增多症领域中进行评估，在贫血患者中也出现了“反向策略”的探索，即通过降低铁调素水平以释放更多铁，从而促进红细胞生成。

可以说，铁调素这一靶点正逐渐成为血液病治疗领域的重要研究方向。随着相关研究的不断推进，我们对这一机制的理解也将日益深化，未来或将催生出更多创新疗法，为不同类型的患者带来更加精准、有效的治疗选择。

责任编辑：木子李
排版编辑：木子李