培唑帕尼是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要通过抑制VEGFR-1、2、3,PDGF-α、β 和c-Kit 进而抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长和存活。本期病例分享带来了3例晚期肾癌患者,经过培唑帕尼单药治疗后瘤灶控制良好,生存获益显著。
病例1:
靶免联合新辅助治疗为肾癌患者赢得宝贵的手术机会
病例汇报:
李成龙 教授 湖北省人民医院
病例点评:
肖建华 教授 宜昌市中心人民医院
李又空 教授 荆州市中心医院
擅长领域:擅长膀胱癌、肾癌、肾盂癌、输尿管癌、前列腺癌、肾上腺等以手术为主的全程化综合治疗及管理,特别是泌尿系肿瘤微创治疗(腹腔镜/机器人)及保膀胱、保肾、输尿管狭窄治疗上有丰富的临床经验
中国医师学会-泌尿外科分会-肾上腺高血压外科协作组(CUDA-AHS)委员
中国研究型医院学会泌外分会青年委员
中华中医药学会青年委员
湖北微循环泌尿专业委员
湖北省临床肿瘤学会(ESCO)委员
主持/参与国自然面上及省课题3项
获湖北省科技进步二等奖一项
发表核心论文20篇,其中SCI(第一作者/通讯作者)收录8篇,在EUA及ASCO会议上学术报告3次,参编专著3部
患者基本情况
一般资料:女性,54岁。
主诉: 右侧腰部胀痛1周余。
现病史:
因“右侧腰部胀痛1周余”于2020年10月24日入院。发病期间,当地医院诊断:右侧肾上腺及肾上极、左侧肾上腺区占位性病变,恶性肿瘤可能。
既往史:
曾因子宫腺肌症行腹腔镜下子宫切除术,否认其他特殊病史。
体格检查:
血压120/82 mmHg,心肺腹部无异常体征,双肾区无叩击痛。
辅助检查
实验室检查: 血常规提示HB 199g/L,其余肝肾功能、电解质等未见明显异常。
影像学检查 (2020.10):
CT增强: 右肾上极富血供肿瘤并双侧肾上腺转移(初始大小:13cm-7cm-3cm+2cm)。左肾囊肿,肝囊肿。
PET-CT: 提示右肾恶性肿瘤伴双侧肾上腺、淋巴结转移。
穿刺活检 (2020.10.29):
(右肾肿物)病理结果提示为透明细胞肾细胞癌,ISUP 1级。免疫组化:CD10(+), PAX-8(+),vimentin(+)。
诊断与分期
(1)右肾透明细胞癌伴双侧肾上腺转移(T2bN1M1);(2)腹膜后淋巴结转移;(3)左肾囊肿;(4)肝囊肿;(5)双肺结节,(6)红细胞增多待查。
治疗经过
新辅助治疗
2020年10月,患者开始接受“替雷利珠单抗(200mg/21d)+阿昔替尼(5mg/Bid)”的靶免联合新辅助治疗。
疗效评价:
治疗3个月后(2021年1月),复查CT显示右肾肿瘤/双侧肾上腺区肿瘤较前明显缩小(缩小约38.5%)。
治疗5个月后(2021年3月),CT显示肿瘤持续缩小(缩小约46.2%)。
肾脏CT(2021年3月)
手术治疗
替雷利珠单抗+阿昔替尼治疗5个月后,停用替雷利珠单抗1个月,阿昔替尼1周后,患者接受了腹腔镜右肾癌根治性切除术(CN)+右侧肾上腺转移瘤切除术。
术后病理显示为(右肾)透明细胞癌,ISUP 2级。
免疫组化结果显示:CD10(+),CK7(-),Melan-A(-),Pax-8(+)PCK(+),Ki-67(+),约20%。
术后辅助治疗
帕博利珠单抗(200mg/21d)。
疗效评价:
CT(2021年5月):左侧肾上腺病灶出现进展。
手术治疗
手术切除左侧肾上腺肿物。
(左侧肾上腺肿物)结合免疫组化及病史,符合肾透明细胞癌(ISUP分级:2级)转移。
免疫组化结果显示:CD10(+),Pax-8(+),VIM(+),PCK(+),Ki-67(Li约10%)。
术后辅助治疗
帕博利珠单抗(200mg/21d)+泼尼松片。术后根据患者随访情况,及时调整治疗方案:2022年6月仅用泼尼松维持治疗,2023年3月再次介入免疫治疗,2024年11月再次介入TKI治疗。
病例小结
(1)IO+TKI对晚期肾癌缩瘤、降期降级明显,降低手术切除难度;
(2)IO+TKI新辅助治疗+延迟CN+术后IO 维持可行,但要密切随访,根据疗效调整治疗方案;
(3)IO+TKI/IO 并发症可控。
病例2.3:
足量培唑帕尼一线治疗晚期肾癌,2月后即可达到PR
病例汇报:
陈凤霞 教授 武汉大学中南医院
病例点评:
周 飞 教授 襄阳市中心医院
龚道静 教授 宜昌市中心人民医院
湖北省乳腺甲状腺学会乳腺癌精准治疗分会委员
武汉市中青年医学骨干人才
研究方向为乳腺癌发病机制及药物抗肿瘤研究
主持国家自然科学基金、中国高校产学研创新基金重点项目、武汉大学自主科研项目和武汉大学中南医院优秀博士科研启动项目
以第一作者及共同第一作者发表SCI论文19篇
1.患者基本情况
一般资料:女性,70岁。
主诉:咳嗽1月余,发现左肾占位3天。
体格检查: ECOG 1分,无阳性体征。
既往史: 高血压病史10余年,近半年血压正常,未服药。
辅助检查:
影像学检查: 肾脏肿瘤全套MR提示左肾异常信号肿块,伴坏死、出血及囊变,考虑透明细胞癌可能性大,肿瘤已突破包膜并累及后腹膜。
穿刺活检 (2024.10.30): 病理证实为透明细胞肾细胞癌。免疫组化: CK(+),
VIMENTIN(+),PAX8(+),CK7(-),CAIX(+),P504S(弱+),CD10(+),CD117(-),
TFE3(-),FH(+未缺失),SDHB(+未缺失),Ki-67(LI 2%)。
诊断与分期
左肾透明细胞癌。cT4N0M1,IV期,IMDC低危。
诊疗经过
一线治疗
培唑帕尼800mg qd。
不良反应与剂量调整: 治疗期间出现乏力、食欲减退,患者自行减量至600mg qd。
疗效评价:2个月后(2024年11月1日)复查,影像学评价为疾病进展(PD)。建议患者恢复至标准剂量800mg qd治疗,2个月后(2025年1月9日)再次复查,影像学评价为部分缓解(PR)。
2.患者基本情况
一般资料:男性,62岁。
主诉: 双肾癌术后1年余,发现脑转移2天。
现病史:
2023.03.21因双侧肾透明细胞癌行腹腔镜下右肾切除术+左肾部分切除术。双侧肾透明细胞癌术后病理显示: pT3aN0M0(右)pT1aN0M0(左)。术后未行辅助治疗,每半年复查一次。2024.6复查提示肺转移,未治疗。2025年1月中旬在家发生癫痫一次。
体格检查: ECOG 1分,无阳性体征。
辅助检查
脑MR (2025年1月20日):双侧额叶异常强化灶,瘤周伴水肿带,考虑转移。
PET/CT(2025年1月20日):双肺上叶、右肺下叶多发结节,代谢增高;双肺门淋巴结伴坏死,代谢增高。考虑为转移性病变可能大。
诊断与分期
双侧肾透明细胞癌术后多发脑、肺转移。rT0N0M1,低危。
诊疗经过
一线治疗
予培唑帕尼800mg qd,同时脑转移灶行立体定向放疗(SBRT, DT=33Gy/3F)。
不良反应与剂量调整:转氨酶升高(ALT 608 U/L, AST 581U/L),暂停靶向治疗,经护肝降酶处理后肝功能恢复正常。随后将培唑帕尼减量至600mg qd继续治疗。
疗效评估: 2025年3月24日,复查评估疗效为部分缓解(PR)。
病例小结
1. 晚期肾癌一线治疗,需根据IMDC “分层而治”。
2. 晚期解救治疗,需足量、足疗程给药,注重患者全程管理。
3. 肾癌治疗药物有限,不轻易因副反应放弃任何一种有效药物。
病例4:
肾癌术后5年复发单发转移,培唑帕尼治疗后病情显著缓解
病例汇报:
李国灏 教授 武汉市中心医院
病例点评:
曾东扬 教授 襄阳市中心医院
胡敬祖 教授 宜昌市中心医院
中国中西医结合泌尿外科学会结石学组委员
国际尿石联盟青年委员
湖北省医学会泌尿外科分会机器人学组委员
湖北省性学会理事
湖北省性学会性医学专业委员会委员
武汉医学会泌尿外科分会委员
武汉医学会机器人与外科分会泌尿外科学组委员
武汉医师协会泌尿外科分会常务委员
武汉市泌尿外科质控中心委员
武汉市医疗事故鉴定专家委员会委员
患者基本情况
一般资料:患者男,63岁 。
主诉:2018年10月因肉眼血尿住院。
辅助检查:
CT(2018年10月):1.左肾肿瘤占位,突破包膜,累及左肾静脉,考虑癌栓形成;2.左肾周管状影,代偿血管?静脉曲张网?3.左肾占位由肾动脉供血,左肾动脉分支明显增粗、迂曲、紊乱。
诊断与分期:
左肾透明细胞癌术后复发伴远处转移。
治疗经过
手术治疗
患者于2018年10月行左肾根治术 。术后病理:(左侧)肾透明细胞癌(WHO/ISUP II级),肿物大小6.5x6cm 。免疫组化:EMA、CD10、Vimentin、CK-L(+),CK7、RCC、K903、P504S(-),Ki-67LI5%。
术后系统治疗:2018年12月开始行免疫治疗,期间使用舒尼替尼1年。因不良反应较大,2024年1月开始口服培唑帕尼200mg/qd靶向治疗至今。不良反应:出现皮疹、乏力等不良反应,尚可耐受。
疗效评价:
CT(2024.01.23): 左肾术后改变。左侧膈脚及胃底旁膈角出现新增结节,考虑转移性病变。
CT(2024.05.14):左肾术后改变;左侧膈脚等密度结节较前缩小,考虑转移性病变;原胃底旁膈角小结节现未见明显显示。
病例小结
(1)术后5年余复发患者,单发转移灶,经过口服培唑帕尼靶向治疗后,病情得到缓解,较大转移灶有明显缩小,肝肾功能无变化,不良反应小。
(2)培唑帕尼应用中,与免疫药物的联用需关注肝功能,发生异常可调整剂量或停药一段时间。
从临床实践到指南共识,培唑帕尼彰显晚期肾癌一线治疗关键价值
会议最后,大会主席华中科技大学同济医学院王志华教授和宜昌市中心人民医院陈晓波教授对此次会议进行总结。
肾癌是中国常见恶性肿瘤之一,据估计,2022年我国肾癌新发病例约为77410例,死亡病例约为46345例[1]。按组织学分型统计,肾细胞癌约占所有肾脏恶性肿瘤的90%[2],其中最常见的组织类型为肾透明细胞癌。近年来,随着免疫检查点抑制剂和靶向治疗药物的研发取得丰硕成果,晚期肾细胞癌的治疗模式正经历深刻变革,迎来了前所未有的发展契机。
王志华教授表示,本次会议通过多个病例分享,深入探讨了晚期肾癌的综合治疗策略。从靶免联合新辅助治疗到TKI类药物的应用,再到个体化与动态调整治疗方案的重要性,每个病例都为临床医生提供了宝贵的经验和启示。其中值得关注的是,培唑帕尼一线治疗在多个病例中都展现出了卓越的疗效和安全性。根据《中国临床肿瘤学会(CSCO)肾癌诊疗指南2024》推荐,晚期肾细胞癌IMDC低危患者应该首选靶向治疗药物单药进行一线治疗,其中培唑帕尼占有重要地位。上市前头对头COMPARZ研究[3]结果显示,培唑帕尼一线治疗晚期肾细胞癌的无进展生存期(PFS)非劣效于舒尼替尼,总生存期(OS)与舒尼替尼相当,培唑帕尼组客观缓解率(ORR)显著高于舒尼替尼(31% vs 25%)。尽管培唑帕尼和舒尼替尼的疗效相似,但安全性和生活质量方面培唑帕尼表现更优。基于此,培唑帕尼也已获得NCCN肾癌治疗指南的推荐,作为晚期肾癌一线治疗的可选药物,这为培唑帕尼在临床实践中的应用提供了更多的佐证。
陈晓波教授进一步强调,基础与临床研究的持续深化不断推动晚期肾癌治疗手段的迭代与完善。临床医生必须紧密追踪最新的循证医学证据,将前沿的治疗手段(如靶向与免疫疗法)合理融入个体化治疗方案中。在追求患者生存获益的同时,对患者生活质量的维护亦是治疗成功的关键衡量标准。他指出,实现这一目标的核心在于践行多学科诊疗(MDT)模式,即由泌尿外科、肿瘤内科、放疗科等多领域专家共同协作,为每位患者量身定制覆盖诊断、治疗及康复的全程、一体化管理策略,从而最大化患者的临床获益。
[1] Xia CF, Dong XS, Li H, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants[J]. Chin Med J (Engl), 2022, 135(5):584-590. DOI:10.1097/ CM9.0000000000002108.
[2] Grimm MO, Leucht K, Foller S. Risk stratification and treatment algorithm of metastatic renal cell carcinoma[J]. J Clin Med, 2021, 10(22):5339. DOI:10.3390/jcm10225339.
[3]Motzer et al. N Engl J Med 2013;369:722–31.
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