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王峰教授深入解析甲状腺癌挑战与突破，安罗替尼引领治疗新维度

06月10日

来源：肿瘤资讯

在全球甲状腺癌发病率日益增高的背景下，局部晚期及放射性碘难治性甲状腺癌因其治疗的复杂性与预后的挑战性，持续吸引着临床与科研领域的广泛关注。在众多新兴治疗策略中，以安罗替尼为代表的多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）凭借其独特的临床表现与潜在机制，正逐渐展现其重塑甲状腺癌治疗格局的潜力。基于此，【肿瘤资讯】特邀南京市第一医院王峰教授就甲状腺的治疗挑战以及安罗替尼的应用前景分享深刻见解。

专家简介

王峰

主任医师，教授，博导

南京医科大学放射医学系核医学教研室主任

南京医科大学临床课程（核医学）负责人

十四五“江苏省重点学科”建设单位学科带头人

江苏省“333”高层次人才培养对象

中华医学会核医学分会第十二届委员会委员

中华医学会核医学分会第十二届委员会治疗学组副组长

江苏省医学会核医学分会第九届主任委员

江苏省医学会临床试验与转化分户第一届副主任委员

中国医促会CNETS委员

CSCO 核医学专业委员会副主委

IAEA放射性核素及分子治疗协会(WARMTH)常务委员

中国抗癌协会肿瘤标志物第五届委员会委员

影像技术委员会第二、三届核医学分会委员

中国医师协会核医学分会第二届委员会委员

江苏省医学会医师协会核医学分会副会长

获2022年江苏省新技术引进奖一等奖等奖项十余项

主持国家自然科学基金四项，省部级及南京市课题十余项，发表论文100余篇

11/2007~04/2008 MEXT Fellow in(NIRS),Japan

亚洲青年科学家Asian Young Investigator Award (JSNM） 2012

采访视频

攻坚局晚期甲状腺癌，TKI新辅助治疗价值凸显

Q1. 针对LATC，除传统治疗手段外，当前是否有创新性治疗策略或突破性疗法展现出改善患者预后的潜力？

王峰教授：LATC是临床治疗面临的一大挑战，常累及喉返神经侵犯或临近组织器官的广泛侵犯及多发淋巴结转移，若初诊、初治阶段未能得到妥善处理，将严重影响患者的最终转归。目前甲状腺癌的治疗主要是手术、碘¹³¹治疗以及近十年来发挥重要作用的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）等。临床中，如何精准选择和排兵布阵以及如何克服影像学评估（如PET-CT等核医学分子影像尚未广泛普及）的局限性，都存在尚待解决的问题。另外，LATC个体化诊疗决策还需考虑遗传因素、家族史以及是否有驱动基因突变等因素。

鉴于临床上LATC手术难度大、并发症多、患者术后生活质量低，如何获得彻底切除肿瘤并保留颈部器官功能的手术机会成了外科医师关心的重要问题。近10年来，TKI新辅助治疗成为LATC领域备受关注的研究方向，可有效诱导肿瘤退缩，将不可切除病灶转为可切除病灶。一项单臂前瞻性研究探索了安罗替尼新辅助治疗初诊LATC的疗效与安全性，结果显示24例初诊LATC患者接受安罗替尼治疗后均出现肿瘤缩小，靶病灶最大径均值相较于基线平均下降达23.5％（95%Cl：2.8%-44.3%，t=9.22，P<0.001），显示出显著的缩瘤效应。在疗效评估方面，ORR达37.5%（95%Cl：18.8%-59.4%），DCR则为100%（95%Cl：85.8%-100%），所有接受治疗的患者病情均得到了有效控制。在手术治疗方面，23例患者接受了手术治疗，91.7%（95%Cl：73.0%-99.0%）的患者最终实现R0/1切除，为患者提供了更好的预后机会[1]。另外，TKI药物联合¹³¹治疗也在术后治疗中显示出非常好的疗效。

挑战放射性碘难治，机制创新与多维策略

Q2. 在晚期甲状腺癌治疗中，目前面临哪些生物学机制上的挑战？针对机制性障碍，有哪些创新性治疗思路或策略正在被探索？

王峰教授：放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）大体可分为以下几类：一是“与生俱来碘难治”，即首次碘¹³¹治疗就不摄取碘，这类患者初诊时通常甲状腺球蛋白和球蛋白抗体不高，而且往往存在周围组织侵犯或者远处转移。二是治疗过程中出现碘难治。三是部分病灶摄碘，部分不摄碘，四是碘¹³¹治疗有效，但病情仍出现进展^[2]。

面对RAIR-DTC，我们必须深入考虑其分子机制。所有患者在治疗前都应进行基因检测，关注如RET、BRAF、TP53等常见基因的突变状态。通常，RAIR-DTC患者往往合并TP53、RET基因突变，且发病年龄更轻，病程更具侵袭性，易早期转移和多灶发生。针对机制上的挑战，国内外同行正在探索多种创新策略：

TKI药物的创新应用：基础研究显示，TKI药物，如安罗替尼、仑伐替尼等，用于新辅助治疗是可行的。从作用机制上看，它们能有效阻止肿瘤细胞的移动、迁移与增殖，并减少肿瘤血供，从而抑制肿瘤生长，为后续的碘¹³¹治疗和手术创造有利条件。
再分化治疗： TKI药物“让不摄碘的肿瘤细胞重新表达摄碘能力”已在基础研究中取得诸多结果，虽然临床转化仍有瓶颈，但我们团队研究发现，部分患者在接受TKI药物比如安罗替尼治疗后，碘¹³¹的摄取能力得到改善，从而提升后续碘治疗的效果^[3]。
核医学治疗的多元化探索：除了传统的碘¹³¹治疗和TKI药物，核医学治疗领域也在积极探索更多治疗手段，如多肽受体介导的放射性核素治疗（PRRT）、放射配体治疗（RLT），放射性碘粒子植入治疗、以及利用前列腺特异性膜抗原（PSMA）作为新生血管靶点的治疗策略等。另外，核医学治疗、碘¹³¹本身具有激发免疫反应、增加CD4+和CD8+ T细胞的潜力。若能与TKI药物抑制肿瘤生长、迁移和转移的作用相结合，无疑将为患者带来更大的获益。如何科学地进行联合、优化排兵布阵，是未来重要的研究方向。

从临床获益到机制印证，安罗替尼未来可期

Q3. 您如何全面评价安罗替尼在甲状腺癌治疗中的临床获益？对于其未来的临床应用前景，您又有哪些见解和期待？

王峰教授：安罗替尼作为一种口服多靶点TKI，其在新辅助治疗方面取得了非常好的临床效果，相关研究成果也已发表。我们的初步研究显示，安罗替尼用于新辅助治疗是可行的，它能将一部分原本无法手术的患者转变为可以手术，将无法进行碘¹³¹治疗的患者转变为可以接受碘治疗。而且，TKI药物还可以与碘¹³¹联合应用，为根治性手术创造更充分的条件。在抑制肿瘤细胞移动和迁移方面，安罗替尼也取得了非常好的结果。我们观察到，在联合用药后，即便是心脏转移的患者，其心脏病灶也出现了明显的缩小。另外，作为口服药物，安罗替尼相对方便，患者接受度高，早期应用有助于减少复发和转移风险。

目前，基于安罗替尼的作用机制，其应用已不仅仅局限于甲状腺癌。研究者们也在积极尝试将其应用于嗜铬细胞瘤、副神经节瘤等血供丰富的肿瘤，初步观察到有前景的疗效，这无疑拓展了安罗替尼的潜在临床应用范围。当然，鉴于安罗替尼等TKI药物应用于临床的时间尚短（约10年），未来还需进一步探索如何减少治疗副作用，同时提高疗效；开展更大规模的临床试验和真实世界研究，为临床决策提供更充分的证据，让更多患者获益。

参考文献

[1] 潘静雅,施良,王俊,等.安罗替尼新辅助治疗初诊局部晚期甲状腺癌的疗效与安全性[J] . 中华核医学与分子影像杂志, 2025, 45(5) : 276-280.
[2] 钟璇, 张俊. 放射性碘难治性分化型甲状腺癌靶向治疗进展 [J] . 中华转移性肿瘤杂志, 2023, 06(1) : 83-88.

[3]中华核医学与分子影像杂志 2005 年 4 月第 45 卷第４期 Chin J Nucl Med Mol Imaging，Apr. 2025，Vol. 45，No. 4

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna