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2025 ASCO现场直击：Benjamin Besse教授深度解析NSCLC新辅助治疗的机遇与挑战

06月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在备受瞩目的2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自法国Gustave Roussy癌症中心的著名肿瘤学专家Benjamin Besse教授，就“优化局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的新辅助治疗”这一主题，发表了纲领性演讲。Besse教授结合最新的临床数据与深刻的洞见，系统阐述了当前的标准治疗、核心争议以及未来的探索方向。

Besse教授开宗明义，首先提出了本次演讲的三个核心观点：

对于无驱动基因变异（AGA）的可切除II/III期NSCLC患者，新辅助化疗联合免疫检查点阻断（ICB）已是标准治疗
对于存在驱动基因变异（AGA）的患者，靶向治疗作为诱导治疗的角色尚未确立
局部治疗方式（如手术）的决策，应当在新辅助免疫联合化疗开始前就已决定，而非之后

新辅助治疗的理论依据：为何“先治再切”？

新辅助治疗的目标在于通过术前全身性治疗，根除潜在的微小转移灶、实现肿瘤降期，从而为手术创造更佳条件，甚至可能帮助患者避免全肺切除术。Besse教授指出，与术后辅助治疗相比，新辅助治疗的患者依从性和耐受性更佳，几乎所有患者都能接受治疗，而术后约有30%的患者可能因手术并发症或虚弱而无法接受辅助治疗。

Besse教授特别强调了免疫治疗时代的特殊性：“我们普遍认为，当肿瘤仍然存在时，让免疫系统接触免疫疗法可能是更好的选择。”这种策略能将原发肿瘤作为“原位疫苗”，训练免疫系统以识别并攻击肿瘤细胞。这与单纯化疗时代形成了鲜明对比。尽管新辅助化疗有诸多理论优势，但大型荟萃分析显示，其与辅助化疗相比，在5年总生存率上的获益相似（分别为+5%和+4%），风险比（HR）均为0.87，未能体现出更优的生存获益。

新辅助免疫联合化疗：III期研究证据铸就新标准

Besse教授指出，六项大型III期临床研究共同奠定了新辅助化疗联合ICB的地位。这些研究，无论是单纯新辅助模式（如CheckMate 816）还是围手术期全程模式（如Keynote 671, CheckMate 77T等），均一致表明，化疗联合ICB组的无事件生存期（EFS）相比单纯化疗组有显著改善。“所有这些研究的EFS风险比（HR）大约均在0.6左右，这是非常显著的获益，” Besse教授评论道。

更令人鼓舞的是，CheckMate 816等研究已报告总生存期（OS）的阳性结果，进一步巩固了该策略的基石地位。

针对临床热点问题“PD-L1阴性患者是否获益？”，Besse教授展示的汇总分析数据显示，尽管PD-L1高表达（≥50%）患者获益最大，但PD-L1阴性（<1%）的患者同样能从联合治疗中获益（HR 0.74）。他对此强调：“我看不出这与转移性疾病有任何不同，在转移性NSCLC中，PD-L1阴性状态并不会阻止我们使用化疗联合免疫治疗。”

核心争议：辅助部分是否必要？pCR价值几何？

“我做完术前3-4周期化疗免疫后，还需要继续一年的辅助免疫治疗吗？” Besse教授将这一临床核心困惑摆上台面。

他引用了一项对CheckMate 816（新辅助）和CheckMate 77T（围手术期）的对比分析，该分析显示围手术期治疗模式似乎更优。但他对此分析方法提出了尖锐批评，称其为“奇怪的分析”。他指出，该分析在77T研究中仅纳入了那些完成了新辅助治疗、接受了手术并至少使用过1次辅助治疗的患者，这部分患者本身就是预后更好的人群。“我强烈反对，你不能基于这种类型的分析来做决策，” Besse教授总结道。

关于病理学完全缓解（pCR）的价值，Besse教授认为，pCR无疑是一个极佳的预后指标，但并非“免死金牌”。荟萃分析显示，即便达到pCR，仍有患者会复发。同样，循环肿瘤DNA（ctDNA）的清除也是一个强有力的预后标志，但Besse教授提醒，即使ctDNA清除，仍有患者复发，因此“它也不是一个完美的测试工具”。

警惕与展望：从研究设计到宿主因素

Besse教授特别警告：“小样本=大错误。” 他用两个生动的例子加以说明：

1. MPR率的“过山车”：早期一项新辅助纳武利尤单抗单药研究（n=20）报告了43%的主要病理缓解（MPR）率，但后续更大样本的研究中，MPR率却降至17%。

2. 高pCR率的“幻觉”：一项早期的西班牙小样本研究（n=51）报告了惊人的63%的pCR率，但在更大规模的CheckMate 816研究（n=358）中，pCR率仅为24%。Besse教授坦言：“为什么（差异如此之大）？没人知道。”

在展望未来时，Besse教授将目光投向了“宿主”，即患者自身的免疫系统。他分享了关于T细胞衰老（iSenescence）的研究，发现近25%的晚期NSCLC患者存在T细胞衰老现象，而这部分患者无法从免疫治疗中获益。

更具颠覆性的是关于免疫治疗时机（Chronotherapy）的探讨。一项涉及13个研究、1663名患者的荟萃分析显示，相比于下午用药，上午接受免疫治疗的患者OS显著更优（HR 0.50）。Besse教授表示，本次ASCO年会上公布的多项研究都观察到了相似结果，这可能促使我们重新审视所有免疫治疗的临床试验。

小结

新辅助化疗联合免疫治疗已是无驱动基因突变的可切除NSCLC的标准治疗方案，但其应用、生物标志物的解读以及未来研究方向仍充满挑战与机遇。从精准选择获益人群，到探索靶向药、ADC等新药的价值，再到关注宿主免疫状态和给药时机等创新维度，NSCLC新辅助治疗的优化之路，依然任重道远。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
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