培唑帕尼是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要通过抑制VEGFR-1、2、3,PDGF-α、β 和c-Kit 进而抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长和存活。本期病例分享带来了多例晚期肾癌患者,经过培唑帕尼单药治疗后瘤灶控制良好,生存获益显著。
病例分享一:
左肾透明细胞癌术后伴双肺转移,中危分层患者经培唑帕尼一线治疗达至少10月疾病控制
病例汇报:
李峰 教授 河北医科大学第四医院
病例点评:
王志峰 教授 河南省人民医院
郝昌军 教授 鞍钢集团公司总医院
河北省肿瘤防治联合会委员
河北省性科学学会委员
河北省中西医泌尿外科学会委员
对各种泌尿系统常见病及恶性肿瘤的手术经验丰富,尤其擅长泌尿系肿瘤的腹腔镜微创手术
患者基本情况
一般资料:男性,76岁。
主诉: 因查体发现左肾占位于2024年5月6日就诊。
既往史:
高血压病史30余年,最高160/90mmHg,规律服用硝苯地平控释片、吲达帕胺,血压控制良好;16年前因双侧膝关节半月板损伤行手术;余体健。
辅助检查
影像学检查:
双肾彩超(2024年4月27日): 左肾下极见低回声团块,约9.0×8.0cm。
双肾强化CT(2024年4月30日):左肾可见类圆形肿物,大小约8.5×8.2cm,左侧肾周间隙可见多发软组织结节影,大者长径约2.0cm,强化不均匀。考虑肾癌;左侧肾静脉瘤栓;左侧肾周多发软组织结节,考虑转移。
肺部CT平扫(2024年5月7日): 纵隔及两肺门可见多发增大淋巴结。两肺可见多发实性结节,边缘清楚,考虑转移可能性大,大者位于右肺下叶内基底段(IM179),长径约2.1cm。
初步诊断: 左肾肾癌。
预后评分:根据MSKCC和IMDC模型,患者为中危组。
治疗经过
手术治疗
2024年5月9日行“左肾根治性切除术”,术中探查见肾门处淋巴结,一并切除。
术后病理: 透明细胞癌。免疫组化结果:Pax-8(-),AE1/AE3(-)。 脾曲结肠外组织:纤维血管脂肪增生组织。
术后诊断:左肾透明细胞癌(cT3N1M1),伴淋巴结转移及双肺转移。
一线治疗
2024年7月10日起口服培唑帕尼治疗。用药一个月后出现腹泻,调整饮食,药物减量后效果可;手足综合征及口腔溃疡,给予脲素软膏及漱口水治疗;发色,肤色改变。未见明显3、4级不良反应。
疗效评价:2024年8月6日复查胸部CT提示较2024年5月7日未见明显变化。
2024年11月12日复查胸腹部CT提示:两肺多发实性结节,较2024年8年6日部分缩小;纵隔及两肺门多发增大淋巴结,较前缩小。
2025年3月14日复查胸腹部CT提示较2024年11月12日未见明显变化。
病例小结
患者为76岁男性,体检发现左肾占位,经检查诊断为左肾透明细胞癌合并双肺转移,临床分期为cT3N1M1,中危组。行腹腔镜下左肾根治性切除术后接受靶向药培唑帕尼单药治疗,疗效良好,肺部转移灶部分缩小或稳定。治疗过程中出现轻中度不良反应,经处理后控制良好。整体病情控制良好,治疗效果满意。
病例分享二:
舒尼替尼新辅助治疗双肾透明细胞癌缩瘤显著,成功实现双侧保肾手术
病例汇报:
辛士永 教授 河南科技大学第一附属医院
病例点评:
杨彦峰 教授 郑州大学第一附属医院
石光跃 教授 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
副教授、外科学博士、硕士研究生导师、意大利佩鲁贾医学院青年访问学者
河南省科学保健学会泌尿外科分会常委
河南省医学会泌尿外科分会委员
河南省医学会微创外科分会委员
河南省医学装备及人工智能学会泌尿外科分会委员
中国产学研合作促进会河南省泌尿外科医学专家委员会委员
河南省医师协会男科学医师分会青年委员
河南省科普学会泌尿外科分会青年委员
洛阳市医学会泌尿外科分会常委
擅长泌尿系肿瘤、结石、肾上腺及前列腺增生等疾病的微创手术治疗
主持省市课题4项,参与国家自然科学基金面上项目2项,担任多家国际期刊杂志审稿专家,发表论文50余篇,其中SCI收录30余篇
河南科技大学“优秀共产党员”、洛阳市“青年五四奖章”获得者作为第20批中国援赞比亚医疗队泌尿外科专家,获得了赞比亚卫生部颁发的中赞合作勋章,相关事迹被中央电视台综合频道新闻30分、新闻频道和海外频道华人世界以及省市电台报道
患者基本情况
一般资料:女性,60岁。
主诉:发现双肾占位2周余,肉眼血尿1周余。
现病史:
患者2周余前于外院医院体检发现“双肾占位性病变”,考虑双肾恶性肿瘤可能,未予进一步诊治,1周余前患者无明显诱因出现肉眼血尿,表现为全程鲜红色血尿,无尿痛、尿频尿急,无寒战发热等其他不适,为进一步治疗于2024年1月1日入院治疗。
既往史: 高血压病史2周余,未予规律治疗。余体健。
个人史、婚育史、家族史无特殊。
辅助检查 (影像学):
肾脏MRI(2024年1月2日):双肾上级占位性病变;左肾周少许渗出。
CT检查(肾动脉CT血管成像,肾动脉CT三维重建,肾脏平扫+增强扫描检查,2024年1月4日):双肾动脉均由单支肾动脉供血;双肾占位考虑恶性,肾透明细胞癌可能性大,左肾占位大小约9.2cm×7.6cm×8.1cm,右肾占位大小约5.6cm×5.2cm;腹膜后淋巴结增大;双肾周多发迁曲血管影,左肾周少许渗出;胰头区稍大并密度欠均,不除外先天可能。
穿刺活检病理(2024年1月):(左肾肿物穿刺活检)纤维组织中见透明细胞肿瘤浸润,结合免疫组化结果,符合透明细胞性肾细胞癌。
诊断与分期
左肾恶性肿瘤(T3aN1M0);右肾恶性肿瘤(T1bN1M0);孤立性左肺结节;高血压一级,低危组。
诊疗经过
新辅助治疗
2024年1月至2024年6月予口服舒尼替尼 800 mg qd。
疗效评估:
2024年2月17日 腹部CT: 双肾占位性病变,较前缩小。左肾占位大小约7.9cm×6.5cm×6.2cm,右肾占位大小约4.7cm×4.4cm×4.3cm。
2024年4月4日 腹部CT: 双肾占位性病变,较前缩小。左肾占位大小约7.1cm×5.7cm×5.7cm,右肾占位大小约4.3cm×3.9cm×4.8cm。
腹部CT(左:2024年1月4日;右2024年4月4日)
2024年5月18日 腹部CT: 双肾占位性病变较前变化不大。左肾占位大小约6.1cm×5.7cm×5.6cm,右肾占位大小约4.2cm×3.8cm×4.8cm
2024年6月30日 腹部CT:双肾占位未进一步缩小。
分期手术治疗(第一次手术)
2024年7月12日行腹腔镜左肾部分切除术。
术后病理:(左肾)透明细胞性肾细胞癌伴坏死,WHO/ISUP分级:3级,大小6.0×6.0×5.0cm,脉管内有癌栓,肿瘤局限于肾脏内。免疫组化结果:CK(AE1/AE3)(部分+),EMA(部分+),P504s(+),CD10(+),CA9(+),Par-8(+),CD117(-),CK7(-),TFE-3(-),Ksp-cardherin(部分+),Vim(+),Ki-67(30%+)。
术后肾功能(2024年8月12日):血清尿酸503μmol/L↑;血清肌酐82μmol/L。
分期手术治疗(第二次手术)
2024年8月21日行腹腔镜右肾部分切除术。
术后病理: 结合免疫组化结果级相关病史,符合肾透明细胞性肾细胞癌,WHO/ISUP分级:3级,肿瘤最大直径约5.0cm。免疫组化结果:CD10(+),CD117(-),CK7(-),EMA(+),Vim(+),CAⅨ(+),Pax-8(弱+),TFE-3(-),Ksp-cardherin(部分+),P504s(+),Ki-67(20%+),CK(AE1/AE3)(少部分-)
术后肾功能
出院后随访肾功能
后续治疗:2024年10月,予特瑞普利术后辅助免疫治疗。
病例分享三:
培唑帕尼一线治疗晚期肾癌多处转移,仅3月即可达到SD(疾病稳定)
病例汇报:
穆中一 教授 辽宁省肿瘤医院
病例点评:
刘志飞 教授 唐山市人民医院
滕立臣 教授 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专委会委员
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会微创学组委员
辽宁省抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会委员
辽宁省肾癌规范化诊疗质控专委会委员
辽宁省医学会泌尿外科分会青委会委员
辽宁省细胞生物学会医用高分子与细胞生物学专委会副主任委员
辽宁省生命科学学会泌尿生殖肿瘤诊治与康复专业委员会常委兼秘书
辽宁省红十字基金会泌尿外科专家委员会常委
辽宁省中西医结合学会男科专委会委员
辽宁省细胞生物学会先进医工融合技术专委会理事
《现代泌尿外科杂志》编委
主持课题7项,编写专业丛书1部(副主编),发明专利2项,以第一作者发表SCI文章6篇
病例一:晚期肾癌肺转移,培唑帕尼助力接近CR(完全缓解)
患者基本情况
一般资料:男性,57岁。
主诉:左肾根治术后3个月复查发现肺部新发小结节。
现病史:
患者于2017年7月行“左肾根治性切除术”,术后3个月发现肺结节。
辅助检查
诊断:左肾透明细胞癌术后肺转移。
治疗经过:2017年10月起规律口服培唑帕尼800mg qd 3年,曾因转氨酶异常减量,保肝治疗后好转,现维持治疗,耐受良好。
疗效评估:肺结节显著缩小并最终消失,接近完全缓解(≈CR),疗效稳定。
病例二:骨转移伴肺转移患者关注生活质量,培唑帕尼单药治疗达PR
患者基本情况
主诉:右肾部分切除术后3年,出现骨转移和肺转移。
现病史:患者2017年行右肾切除术,2020年发现多部位转移。
辅助检查:
诊断:
右肾透明细胞癌术后;肾癌骨转移、肺转移。
治疗经过: 患者治疗意愿以保留生活质量为主,予培唑帕尼联合局部放疗及短程化疗治疗。
疗效评估:骨转移病灶明显缩小,达到部分缓解(PR),且生活质量优于免疫治疗方案。
胸部CT(左:2017年9月;右:2020年5月)
病例三:晚期肾癌脑转移患者培唑帕尼联合放疗获益,病灶明显缩小
患者基本情况
一般资料:患者男,63岁。
主诉:左肾术后3个月出现走路异常、写字发抖。
现病史:患者左肾部分切除术后3个月,无明显诱因出现走路异常、写字发抖等症状,进一步检查提示脑转移合并肺、骨、淋巴结转移。
辅助检查
PET/CT(2019年1月25日):双肺多发结节伴部分结节糖代谢分布增高,左侧锁骨上区、纵隔及左肺门多发肿大淋巴结伴糖代谢分布增高,双侧顶叶结节伴糖代谢分布增高,第5胸椎、左侧第1肋骨、左侧肩骨、左侧股骨骨质改变伴糖代谢分布增高,考虑转移癌。
病理活检(2019年2月12日):淋巴结穿刺组织中见少量轻度异型细胞。免疫组化(4L组87992):TTF-1(-)、CK7(-)、CK8/18(+)、NapsinA(-)、P40(-)、CD56(零星+)、Syn(零星+)、CK5/6(-)、Ki67(+)约15%、P53(+)约75%。结果支持来源于肾脏的转移性癌。
诊断:左肾透明细胞癌(ISUP/WHO核分级III-IV)术后多发转移。
治疗经过:采用培唑帕尼联合脑部放疗。
疗效评估: 症状完全缓解,影像显示病灶明显缩小,维持PR状态超过1年。
病例四:复杂肾功能受限患者行新辅助治疗,稳定病情
患者基本情况
一般资料: 患者男,73岁。
主诉:体检发现右肾肿瘤。
现病史:患者CT发现右肾肿瘤,左肾多发囊肿,肺部疑似转移,基线肌酐偏高。
辅助检查
腹部CT: 右肾肿瘤,大小7.5×6.7×7.4cm,累及肾盏,合并左肾多囊病变,左肺转移可能;肾ECT:LGFR=20.62,RGFR=48.37;PET-CT:提示右肾癌,多发肺转移。
诊断:右肾癌,伴可疑肺转移,肾功能不全。
治疗经过:考虑手术风险高,采用培唑帕尼作为新辅助治疗。
疗效评估:瘤体缩小稳定,病情受控,患者因疗效满意最终未选择手术,继续药物维持治疗。
病例五:晚期肾癌联合免疫治疗探索,靶免联用也有可为
患者基本情况
主诉:右肾术后3年发现骨转移、肺转移。
现病史:患者既往右肾癌术后3年出现肺转移与骨转移。在“靶免联合”尚未纳入医保前,因患者自购PD-1药物,联合培唑帕尼以400–800mg不同剂量治疗。
辅助检查
诊断:右肾癌术后多发转移。
治疗经过:培唑帕尼400mg QD + PD-1联合治疗。
疗效评估:胸部CT:用药2.5月后CT提示肺部瘤体明显缩小(1.49×0.99cm→1.1×0.3cm)。
病例小结
培唑帕尼真实世界研究结果显示培唑帕尼疗效显著,特别是针对低中危患者可提高生存,改善预后。
聚焦真实病例,探索培唑帕尼的精准治疗潜力
会议最后,大会主席河北医科大学第四医院张爱莉教授、辽宁省肿瘤医院胡滨教授对此次会议进行总结。两位主席提到,本次会议围绕TKI类靶向药物,特别是培唑帕尼在晚期肾癌治疗中的诊治经验展开深入探讨。通过多个典型病例分析,与会专家进一步验证了TKI作为晚期肾癌治疗核心工具的实际价值,并就精准治疗中的药物选择策略、联合治疗方向、不良反应管理等重点议题形成共识。培唑帕尼在控制远处转移(如肺、脑、骨)方面具有显著优势。例如,一例术后肺部复发患者经单药培唑帕尼治疗后结节完全消失,另一例脑转移患者在“培唑帕尼+放疗”治疗下神经症状缓解、影像学显示病灶缩小,反映出其在高风险转移情境中的可行性。
COMPARZ研究的循证数据已支持其临床优选地位:培唑帕尼在PFS上与舒尼替尼相当(8.4 vs 9.5个月),但在早期缩瘤(≥10% at Day 42: 69% vs 43%)及患者生活质量方面更具优势[3]APOLON研究数据显示,在中低危mRCC患者中,培唑帕尼的mPFS可达18.1个月(低危)与11.5个月(中危),ORR接近40%[2]。SPAZO研究亦指出低危患者mOS达48.7个月[4],强调了其在精准分层治疗中的应用广度。指南层面,《CSCO 2024肾癌诊疗指南》明确推荐TKI单药为中低危mRCC患者的优选方案,尤其适用于合并肾功能不全或生活质量诉求较高的群体[5]。在当前医保制度及药物可及性限制下,TKI单药(尤其是培唑帕尼)在一线治疗中仍具高性价比和可执行性。针对免疫联合治疗,采用“培唑帕尼+PD-1”策略,亦可在病例中取得较好疗效。
本次会议进一步巩固了TKI在晚期肾癌分层治疗中的核心地位,强调应以患者分层为基础,结合疗效、安全性、经济可及性等多维因素,制定个体化精准治疗方案。
[1] Motzer RJ, Hutson TE, Cella D, et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2013;369(8):722-731. DOI:10.1056/NEJMoa1303989.
[2] Shah NJ, et al. Real-world overall survival outcomes of first-line immune combination versus TKI monotherapy in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Presented at 2022 ASCO Genitourinary Cancers Symposium, Abstract #331.
[3] Grunwald V, Powles T, Choueiri TK, et al. Evaluation of tumor response and shrinkage under pazopanib vs sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma: results from COMPARZ, a randomized controlled trial. World J Urol. 2018;36(9):1423–1429.
[4] Climent MA, et al. SPAZO study: retrospective observational study in Spanish patients with mRCC treated with pazopanib. Presented at ESMO Congress. 2022.
[5] 中国临床肿瘤学会(CSCO). 《2024年中国肾癌诊疗指南》. 北京:中国临床肿瘤学会,2024.
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