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赵小磊教授：把握机遇，面对挑战，ADT仍将作为前列腺癌治疗的核心

06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在全球范围内，前列腺癌作为男性的第二大常见肿瘤^[1]，对公共健康构成了严峻挑战。目前，雄激素剥夺治疗（ADT）是前列腺癌的多个治疗阶段的基石性方案，尤其是局部晚期和转移性前列腺癌阶段。随着临床医生对前列腺癌致病机制的理解逐渐深入，ADT的治疗模式也在不断优化，为患者带来了显著的临床获益。

基于此，【肿瘤资讯】特邀河南大学淮河医院赵小磊教授深入解读ADT在前列腺癌治疗中的应用现状和未来展望。

本期特邀专家——赵小磊教授

赵小磊教授

河南大学淮河医院

主任医师硕士生导师
河南省医学会泌尿外科分会委员
河南省医学会泌尿外科第三届青年委员会副主任委员
河南省医药信息学会泌尿外科分会常务委员
河南省科学保健学会泌尿外科分会常务委员
河南省医学会男科学青年委员会员
河南省抗癌协会腹膜后肿瘤专委会员
开封市医学会泌尿外科分会常务委员
开封市科技创新人才、主持省市级科研项目3项、河南省教育厅科技成果一等奖1项、河南省医学科技三等奖1项、开封市首届科普成果一等奖

ADT在前列腺癌治疗中仍处于核心地位，新型药物和联合治疗策略可作为补充而非替代

ADT是前列腺癌治疗的核心手段，尤其在晚期前列腺癌中，ADT一直是标准治疗方案。它通过降低体内雄激素水平，抑制前列腺癌细胞的生长，显著延长患者的生存期。ADT既可以单独使用，也可以与其他治疗手段（如手术、放疗、化疗）联合应用，以进一步提高治疗效果。

近年来，随着新型内分泌治疗药物（如阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕他胺等）的出现，ADT的地位并未被取代，而是得到了进一步的强化。这些新型药物通过不同的机制抑制雄激素的合成或阻断雄激素受体，与ADT联合使用时，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。因此，尽管新型治疗手段不断涌现，但ADT依然是前列腺癌治疗的基础。新型药物和联合治疗策略的出现，更多地是作为ADT的补充和强化，而不是替代。

剂型+联合治疗策略的双重革新，全面推动ADT不断突破疗效上限

ADT剂型与给药方式的革新：睾酮逃逸率更低、降低PSA更显著

戈舍瑞林植入剂是临床常用的ADT药物，戈舍瑞林微球是在戈舍瑞林植入剂的基础上进行的优化。患者经戈舍瑞林微球治疗后睾酮逃逸率更低、降低PSA更显著、症状改善更优，且微球技术更具稳定性和安全性。此外，0.8mm的针孔外径可以使注射过程更加容易，减少患者的疼痛和不适，从而提高患者的依从性。目前，戈舍瑞林微球治疗前列腺癌的适应证，已于2023年6月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。

ADT联合策略的强化：从单一疗法到联合治疗策略

阿帕他胺和达罗他胺都是雄激素受体拮抗剂，TITAN研究显示^{[2, 3]}，阿帕他胺联合ADT显著优于单纯ADT治疗。阿帕他胺联合ADT可将转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的死亡风险显著降低48%，4年生存率提高27.3%。ARANOTE研究旨在探索达罗他胺+ADT vs ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性。研究结果显示^[4]，相较于安慰剂组，达罗他胺组可降低46%的rPFS风险。恩扎卢胺作为新一代雄激素受体拮抗剂，ARCHES研究旨在研究恩扎卢胺+ADT在中国mHSPC人群中的疗效与安全性。研究结果显示^[5]，恩扎卢胺+ADT可显著延缓至PSA进展的时间，降低了87%的PSA进展风险。ARASENS研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，旨在评估ADT+多西他赛+达罗他胺三联疗法在mHSPC患者中的疗效和安全性。研究结果表明^[6]，与ADT联合多西他赛治疗的患者相比，接受达罗他胺三联疗法治疗的mHSPC患者的死亡风险降低了32.5%，4年总生存期（OS）率提升12%（62.7% vs 50.4%），显著改善了患者的生存。

近期，一项涵盖了多项国际3期随机临床试验(包括GETUG-AFU 15、CHAARTED、STAMPEDE group C、LATITUDE、STAMPEDE group G、ARCHES、TITAN、ENZAMET和PEACE-1)的综述显示^[7]，针对mHSPC患者，与ADT单独使用相比，ADT+雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和ADT+多西他赛均可提高生存期，但ADT+ARPI+多西他赛三联疗法效果更佳。

把握机遇，面对挑战，ADT仍将作为前列腺癌治疗的核心

目前，ADT的主要挑战包括耐药性的产生、治疗相关副作用对患者生活质量的影响，以及早期诊断和治疗选择的复杂性。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是ADT治疗的最大挑战。尽管ADT初期对大多数患者有效，但几乎所有患者最终都会发展为CRPC，此时癌症对去势治疗失去反应。并且ADT药物耐药机制复杂，涉及雄激素受体（AR）突变、AR信号通路激活、AR共激活因子增加以及肿瘤细胞的自我保护机制。

前列腺癌患者经ADT后，因雄激素水平下降会导致潮热、性功能障碍、骨质疏松和骨折风险升高、认知改变和抑郁等不良反应，也影响患者的生理和心理健康，从而导致生活质量下降。因此在前列腺癌患者的管理中不应只关注与疾病进展相关的指标，更应注重加强对于治疗并发症、不良反应、注射过程中的治疗体验等生活质量结局管理。

前列腺癌患者的病情和反应差异较大，选择合适的治疗方案需要高度个体化的评估。目前存在多种ADT药物联合治疗策略的选择，不同药物的疗效和副作用各异，需根据具体情况做出最优选择。

展望未来，ADT将继续在前列腺癌治疗中发挥关键作用，尤其是在联合治疗中起到关键作用。随着精准医疗的发展，ADT联合新型内分泌治疗、化疗、放疗等多模态治疗策略将为患者提供更精准、更有效的治疗方案。更值得关注的是，长效ADT作为“基石”，戈舍瑞林微球或可与新型内分泌药物或化疗药物联合，以进一步提升晚期前列腺癌综合治疗方案的便捷性和持续性。未来，期待临床进一步开展戈舍瑞林微球联合治疗策略的相关研究，验证相关治疗方案在临床实践中的疗效优势与安全性。

参考文献

[1] Brunckhorst O, Liszka J, James C, et al. Mental wellbeing and quality of life in prostate cancer (MIND-P): protocol for a multi-institutional prospective cohort study[J]. PLoSOne, 2023, 18(4): e0284727.
[2] Chi KN, et al. Presented at ASCO-GU 2021 Virtual Scientific Program.
[3] Feng FY, et al. ASCO-GU oral present 2020; abstract 5535.
[4] Fred Saad, et al. ESMO 2024.LBA68.
[5] Gongqian Zeng，et al. 2023 ESMO. 1795P.
[6] Smith MR, et al. N Engl J Med 2022；386:1132–1142.
[7] Hussain M, Fizazi K, Shore ND, Heidegger I, Smith MR, Tombal B, Saad F. Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer and Combination Treatment Outcomes: A Review. JAMA Oncol. 2024 Jun 1;10(6):807-820.

责任编辑：肿瘤资讯-明丽
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

06月12日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

06月12日

杨李姗

汝州市第一人民医院 | 肿瘤内科

把握机遇，面对挑战，ADT仍将作为前列腺癌治疗的核心

06月12日

马坊

漳州市医院 | 大肠外科

，尤其是局部晚期和转移性前列腺癌阶