多发性骨髓瘤（MM）是一种反复复发、无法治愈的浆细胞恶性肿瘤。在过去的20年中，蛋白酶体抑制剂（PIs）在临床中得到了广泛应用，成为MM治疗的基石。卡非佐米作为新一代PI，具有高选择性、不可逆结合的四肽环氧酮结构，以卡非佐米为基础的（K-based）方案在新诊断（ND）和复发/难治性（R/R）MM患者中取得了良好的疗效和安全性，并已广泛应用于MM临床治疗。在即将到来的欧洲血液学会（EHA）年会上，有关卡非佐米治疗MM的相关研究进展备受瞩目，涵盖了从NDMM患者的前沿治疗策略，到R/R MM者的创新联合方案探索；从不同危险分层患者的个体化精准治疗，到治疗过程中的安全性管理与优化等内容。这些研究不仅有望进一步夯实卡非佐米在MM治疗中的地治疗位，还可能为临床实践带来全新的思路与变革，为广大MM患者带来更多生存希望。【肿瘤资讯】特别梳理了2025年EHA年会上关于卡非佐米的关键研究进展，详情如下。
NDMM篇
卡非佐米深缓解，助力生存获益
看点速记：本届EHA会议公布了多项卡非佐米治疗NDMM的研究进展，重点展示了其在适合移植患者、MRD指导治疗人群以及高危患者中的显著疗效。研究证实，自体造血干细胞移植（ASCT）后KRD维持治疗可显著改善患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且高危细胞遗传学亚组同样获益；KRd-ASCT方案的中位PFS接近8年，长期随访数据进一步支持其疗效获益；对于MRD阴性患者，Isa-KRD诱导后移植与非移植策略疗效相当；而在高危患者中，Isa-KRd方案一线治疗实现了73.2%的MRD阴性率，展现出显著的生存获益。这些研究为NDMM患者提供了新的治疗思路和数据支持。
S193：卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRD）作为ASCT后维持治疗用于NDMM患者的临床研究
汇报人：波兰波兹南医科大学 Dominik Dytfeld
汇报时间：2025年6月12日
关键信息：这是一项国际、开放标签Ⅲ期研究，旨在评估KRD与单用来那度胺（R）作为维持治疗对NDMM患者在ASCT后的PFS和OS的影响。研究人员将完成诱导治疗且在ASCT后达到疾病稳定或更好的NDMM患者随机分配到KRD或单用R组。共180例患者接受随机分配（KRD组92例，单用R组88例）。中位随访时间为5.7年，KRD组的4年PFS率为 67.5%，单用R组为38.0%，中位PFS分别为72.8个月和37.3个月，风险比（HR）为0.46（P=0.0002）。在高危细胞遗传学患者中，KRD组的PFS获益优势也是一致的。无论随机化时的MRD状态如何，KRD对PFS的影响大小相似。KRD组的4年OS率为84.3%，单用R组为79.2%，中位OS分别未达到和82.2个月，HR为0.49（P=0.023）。与单用R相比，KRD实现了更深且更持久的缓解：MRD阴性率（<10-5）且≥完全缓解（CR）率更高，12个月持续MRD阴性率也更高。在探索性分析中，从随机化至二线治疗进展的时间（PFS2）在KRD组也更长。KRD组最常见的严重不良事件（SAE）为肺部感染等，但较少的患者因AE停止KRD治疗。
主要研究结论：与单用R相比，采用MRD指导、风险分层的KRD维持治疗可显著改善ASCT后NDMM患者的PFS和OS，长期KRd维持治疗可能成为新的治疗标准。
S194：卡非佐米诱导、巩固和维持治疗伴或不伴ASCT：随机2期FORTE试验的长期随访
汇报人：意大利都灵大学 Francesca Gay
汇报时间：2025年6月12日
关键信息：本研究报告了2期随机UNITO-MM-01/FORTE试验的更新分析数据，通过长期随访，进一步评估PFS、至下次治疗时间（TTNT）、下次治疗后的PFS（PFS2）和OS等指标，同时关注安全性，特别是继发性原发性恶性肿瘤（SPM）的发生率。研究在意大利42个中心开展，474例受试者在入组时被随机分配到不同的诱导-强化-巩固治疗组（R1），随后再随机进入维持治疗组（R2）。
结果显示，从R1开始，中位随访时间为93.6个月，KRd-ASCT组的中位PFS达到99个月，显著优于KRd12组和KCd-ASCT组。这种优势在不同风险亚组中得以保持。此外，KRd-ASCT组在TTNT上也显示出显著优势，且PFS2方面呈现出优于其他两组的趋势。然而，8年OS率在三组之间相似。从R2来看，中位随访时间为82个月。尽管在R2后2年停止使用卡非佐米，仅继续使用来那度胺，但与单用来那度胺组相比，卡非佐米联合来那度胺组在PFS方面仍有显著优势，尤其是在R2后4年内。这种优势在不同亚组中得以保持。7年PFS率和OS率在两组之间相似。
在安全性方面，SPM在30例患者（6%）中发生，其中19例接受过ASCT。相对而言，接受KRd-ASCT治疗的患者SPM发生率更高。在总人群中，10例患者死于SPM，其中6例接受过KRd-ASCT且仍处于缓解状态。
主要研究结论：长期随访结果表明，KRd-ASCT治疗方案的中位PFS接近8年，再次证实了其相比其他两种治疗方案的优越性，并在下次治疗后的PFS方面显示出一定的优势。在维持治疗阶段，卡非佐米联合来那度胺治疗相比单独使用来那度胺能够提供更优的PFS获益，且这种获益在停止使用卡非佐米后至少2年内得以保持。
S205：在适合移植的NDMM患者中，艾沙妥昔单抗-卡非佐米-来那度胺-地塞米松（IsaKRD）诱导治疗后的MRD指导治疗策略：3期MIDAS研究的主要终点
汇报人：图卢兹大学 Aurore Perrot
汇报时间：2025年6月15日
关键信息：本研究报告了Ⅲ期IFM2020-02-MIDAS研究中以MRD为指导的巩固治疗阶段结果。诱导治疗后达到MRD阴性（10-5）的患者被随机分配到额外6个周期的IsaKRD治疗（A组）或ASCT后接受2个周期的IsaKRD治疗（B组），随后进行来那度胺维持治疗。诱导治疗后MRD阳性（≥10-5）的患者被随机分配到单次ASCT加2个周期的IsaKRD治疗（C组）或串联ASCT（D组），随后接受艾沙妥昔单抗+Iberdomide维持治疗。
研究结果显示，A组（n=243）和B组（n=242）在维持治疗前达到10-6 MRD阴性的比率分别为84%和86%，两组间差异无统计学意义。此外，C组（n=109）或D组（n=124）在维持治疗前达到10-6 MRD阴性的比率分别为40%和32%，两组间差异也无统计学意义。与诱导治疗阶段相比，未发现新的安全性信号。研究仍在进行中。A/B组的中位随访时间为16.8个月，C/D组为16.3个月，持续MRD阴性和PFS数据尚未成熟。
主要研究结论：IsaKRD诱导治疗后，对于达到10-5 MRD阴性的患者，基于移植的治疗策略与单独使用IsaKRD巩固治疗在维持治疗前达到10-6 MRD阴性率方面差异无统计学意义。对于未达到10-5 MRD阴性的患者，串联ASCT并未显著提高10-6 MRD阴性率。
S209：ISA-KRD用于治疗高危NDMM：GMMG-CONCEPT试验中适合移植（TE）患者的完整队列首次报告
汇报人：德国汉堡大学医学中心 Lisa Leypoldt
汇报时间：2025年6月15日
关键信息：在高危NDMM患者中，2期CONCEPT试验探索了Isa-KRd方案在强化一线治疗中的应用。该试验纳入了具有高危细胞遗传学异常且伴有ISS Ⅱ/Ⅲ期的患者，分为适合移植（TE）和不适合移植（TNE）两个队列。结果显示，219例TE患者和26例TNE患者接受了治疗。TE患者的中位年龄为60岁，最常见的高危细胞遗传学异常为del(17p)和1q扩增。试验达到了主要终点，在MRD分析人群中，巩固治疗后的MRD阴性率（灵敏度为10-5）为73.2%。进一步分析确认了在不同细胞遗传学亚组中的获益。
总体而言，58.4%的患者达到MRD阴性且获得了≥CR，86.8%的患者在任何时间点达到MRD阴性。64.8%和40.6%的患者分别维持了≥1年和≥2年的持续MRD阴性。中位随访时间为42个月，TE患者的中位PFS为69.7个月，中位OS尚未达到。TNE患者（中位随访时间60个月），中位PFS和OS也均未达到。达到并维持MRD阴性状态可显著改善PFS（HR 0.16）。
主要研究结论：CONCEPT试验是迄今为止规模最大的针对高危NDMM患者的前瞻性研究。Isa-KRd方案在MRD阴性率、持续MRD阴性率和生存率方面表现出色，有望成为高危NDMM患者的标准治疗方案。
PF720：KRD对比ELOTUZUMAB-KRD用于适合移植的NDMM患者的治疗：初步3年PFS率结果
汇报人：纽伦堡总医院和帕拉塞尔苏斯医学院 Stefan Knop
汇报时间：2025年6月13日
关键信息：本研究是一项针对适合移植的NDMM患者的3期临床试验，旨在比较KRd与Elotuzumab联合KRd（E-KRd）的疗效。主要终点为3年PFS率，预估KRd组为58%。研究结果显示，2018年8月至2021年10月间，52个中心中共有579例患者（其中574例接受了治疗）被随机分组，构成了完整的分析集。患者的中位年龄为60岁，15.4%的患者疾病分期为ISS Ⅲ期。在中位随访时间为46.4个月（KRd组）和47.4个月（E-KRd组）时，两组的中位PFS均尚未达到。两组的3年PFS率差异无统计学意义：KRd组为72.2%，E-KRd组为78.7%。在维持治疗阶段，与治疗相关的不良事件（TRAE）发生率在来那度胺组为78.1%，在Elotuzumab联合来那度胺组为80.9%。3~5级TRAE发生率分别为39.9%和46.1%。目前，两组各有2例和1例患者因研究药物相关的不良事件死亡。在574例患者中，仍有249例（43%）在接受治疗，两组的维持治疗中位持续时间相当。
主要研究结论：尽管Elotuzumab联合KRd在3年PFS率上显示出一定优势，但未达到统计学显著性，这主要是因为KRd组的实际PFS优于预期，差异未达到统计学显著性。与来那度胺标准治疗相比，使用Elotuzumab联合来那度胺维持治疗并未导致更多毒性反应。
S207：一项评估KRD联合或不联合达雷妥尤单抗（D）治疗NDMM患者的随机、多中心研究——ADVANCE临床试验
汇报人：迈阿密大学米勒医学院西尔维斯特综合癌症中心C. Ola Landgren
汇报时间：2025年6月15日
关键信息：在ADVANCE研究（NCT04268498）中，患者被随机分配接受8个周期的KRd联合或不联合达雷妥尤单抗（D-KRd方案）。诱导治疗8个周期后MRD阳性的患者可接受大剂量马法兰联合ASCT（HDM-ASCT）。所有患者随后均转为来那度胺维持治疗。研究共纳入306例NDMM患者，按照1:1的比例随机分配到D-KRd组或KRd组。两组患者在基线特征上保持平衡，中位年龄62岁，其中35%的患者存在高危细胞遗传学异常。
结果显示，接受D-KRd治疗的患者MRD阴性率显著高于仅接受KRd治疗的患者（59% vs 36%，校正后比值比为2.5，P<0.0007）。在中位随访32.7个月时，两组的PFS事件包括各1例死亡，D-KRd组有4%的疾病进展事件，KRd组有5%；两组分别有86%和79%的患者无进展。在安全性方面，98%的患者报告了AE，其中血液学AE发生率分别为15%和24%。其他值得关注的AE包括心脏事件、感染、急性肾损伤等，两组发生率差异不大。没有发现新的安全性信号。
主要研究结论：在这项针对NDMM患者的大型随机、多中心研究中，与KRd相比，D-KRd治疗方案显著提高了MRD阴性率，且未发现新的安全性问题。基于这些结果，D-KRd有望成为大多数接受初始KRd方案治疗的NDMM患者的新标准治疗方案。
S208：在NDMM患者中接受KRd联合或不联合艾沙妥昔单抗治疗的持续MRD阴性分析：3期ISKIA试验
汇报人：意大利都灵大学 Francesca Gay
汇报时间：2025年6月15日
关键信息：3期IsKia试验评估了相比KRd，Isa-KRd作为ASCT前诱导治疗和ASCT后巩固治疗在NDMM患者中的疗效和安全性。本次报告旨在介绍持续1年MRD阴性和巩固治疗阶段的结果。在ITT分析中，全剂量巩固治疗后Isa-KRd组和KRd组的10-5 MRD阴性率分别为77%和67%；巩固治疗后持续1年的10-5 MRD阴性率分别为66%和59%。全剂量巩固治疗后Isa-KRd组和KRd组的10-6 MRD阴性率分别为67%和48%，巩固治疗后持续1年的10-6 MRD阴性率分别为52%和38%。Isa-KRd组在所有亚组中均显示出持续1年的10-6 MRD阴性优势，特别是在具有≥2种高危细胞遗传学异常的患者中，Isa-KRd组和KRd组的持续1年10-6 MRD阴性率分别为62%和20%；在R2-ISS Ⅲ/Ⅳ期患者中，分别为47%和35%。
在巩固治疗期间，Isa-KRd组和KRd组的主要3~4级血液学AE为中性粒细胞减少症（17% vs. 18%）和血小板减少症（2% vs. 3%）；主要3~4级非血液学AE包括感染（8% vs. 5%）、胃肠道事件（4% vs. 4%）和血管事件（3% vs. 1%）。因毒性终止治疗的发生率分别为3%和2%；治疗相关死亡分别为2例（1例脑缺血，1例肺栓塞）和0例。
主要研究结论：艾沙妥昔单抗加入KRd诱导-巩固治疗以及延长的巩固治疗显著提高了NDMM患者（包括高危疾病患者）的10-6持续MRD阴性率，并未引起额外的安全性问题。
R/R MM篇
卡非佐米联合方案未来可期
看点速记：2025 EHA大会展现了卡非佐米在R/R MM治疗领域的最新研究动态，涵盖了Mezigdomide联合卡非佐米等药物治疗RR/R MM的疗效和安全性，以及卡非佐米与其他药物组合在真实世界中的应用效果和潜在优势，这些研究为RRMM患者提供了更多治疗选择和希望。
PF723：Mezigdomide（Mezi）联合地塞米松（Dex）和硼替佐米（Bort）或卡非佐米（CFZ）治疗R/R MM患者：CC-92480-MM-002试验的汇总结果
汇报人：加拿大阿尔伯塔大学Irwindeep Sandhu
汇报时间：2025年6月13日
关键信息：本研究旨在更新1/2期CC-92480-MM-002试验中,Mezigdomide联合地塞米松和硼替佐米（MeziVd）或卡非佐米（MeziKd）剂量递增队列（A和C）以及MeziVd剂量扩展队列（D）的长期随访结果。
截至2024年6月28日，共纳入104例患者；在剂量递增队列中，28例患者接受MeziVd治疗，27例患者接受MeziKd治疗。中位随访时间为13.7个月（MeziVd）和15.2个月（MeziKd）；分别有10.7%和18.5%的患者继续治疗。最常见的3/4级TEAE为中性粒细胞减少症、血小板减少症和感染。Mezigdomide因TEAEs减量的患者比例分别为21.4%和29.6%。ORR分别为75.0%和85.2%。中位DOR分别为10.9个月和11.9个月，中位PFS分别为12.3个月和13.5个月。截至2024年5月9日，49例患者在剂量扩展队列中接受了MeziVd治疗。中位随访时间为18.3个月；18.4%的患者继续治疗。最常见的3/4级TRAE为中性粒细胞减少症、感染和血小板减少症。Mezigdomide因TRAE减量的患者比例为40.8%。ORR为85.7%，中位DOR为19.4个月，中位PFS为17.5个月。Mezigdomide的暴露量随剂量线性增加，且与硼替佐米/卡非佐米联合时具有药理学活性。
主要研究结论：随着随访时间的延长，MeziVd和MeziKd在R/R MM患者中证实了有希望的疗效，具有持续的PFS和可管理的安全性特征。
PS1750：四药联合治疗时代，卡非佐米-泊马度胺-地塞米松（KPD）在R/R MM中的应用：一项多中心真实世界研究
汇报人：法国巴黎圣路易斯研究所 Pierre-Edouard Debureaux
汇报时间：2025年6月14日
关键信息：本研究对KPd在真实世界中治疗R/R MM的疗效和安全性进行了分析。研究纳入了173例接受KPd治疗的R/R MM患者。患者的中位年龄为64岁，男性占60%，29%的患者存在高危细胞遗传学异常。51%的患者接受过包括ASCT在内的强化一线治疗。KPd主要用于二线或三线治疗，27%的患者为三重耐药（对硼替佐米、来那度胺和抗CD38单克隆抗体耐药）。结果显示，KPd治疗的ORR为71%，其中46%的患者达到≥非常好的部分缓解（VGPR），中位缓解持续时间为12个月。中位随访26个月后，中位至下次治疗时间（TTNT）为11个月，中位OS为32个月。疾病进展仍是主要死亡原因（90%）。最常见的SAE包括心脏事件（10%）、急性肾损伤（9%）和需要住院治疗的感染（21%）。在Cox模型中，髓外疾病（EMD）的存在和对最后一次治疗的反应持续时间是影响TTNT的两个独立预测因素。对于OS，EMD的存在与不良预后相关。
主要研究结论：在真实世界中，对于接受过IMiDs/PI/抗CD38单抗治疗或对其耐药的患者，KPd方案在R/R MM患者中，尤其是伴有EMD的患者中，似乎是一个可行且有效的选择。
PB2989：卡非佐米、泊马度胺、地塞米松联合或不联合达雷妥尤单抗治疗R/R MM：一项在中国开展的多中心、前瞻性真实世界研究
汇报人：北京协和医院 Fujing Zhang
汇报时间：2025年6月12日
关键信息：本研究旨在评估卡非佐米、泊马度胺和地塞米松联合或不联合达雷妥尤单抗（KPd±Dara）在真实世界中治疗R/R MM的疗效和安全性。研究结果显示，共纳入100例患者，其中70例接受KPd治疗，30例接受Dara+KPd治疗。两组患者的基线特征，如副蛋白类型、国际分期系统、修订版国际分期系统、细胞遗传学异常和ASCT等均保持平衡。在中位随访时间为11个月时，总体ORR为75.4%，KPd组为73.9%，Dara+KPd组为78.3%。髓外疾病在75%的病例中得到缓解。Kaplan-Meier分析显示，中位PFS为22个月，整个队列的中位OS尚未达到。与三药方案相比，四药方案在PFS或OS方面未显示出显著改善。血液学AE较为常见，但大多为1级或2级。心血管毒性较轻，高血压发生率为8.1%，心悸发生率为17.4%。1例患者因严重肺部感染死亡。
主要研究结论：在硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）作为MM标准一线治疗的时代背景下，第二代PI联合IMiD和/或抗CD38单克隆抗体仍是首选治疗策略。本研究强调了KPd±Dara在中国R/R MM患者中的疗效和安全性，对于既往接受过来那度胺或硼替佐米治疗且具有高危特征的R/R MM患者，KPd±Dara是一种安全有效的治疗选择。
特殊类型MM篇
突破治疗困境，卡非佐米带来治疗新曙光
看点速记：2025 EHA大会特别关注了特殊类型MM[如原发性浆细胞白血病（pPCL）和伴髓外病变（EMD）MM ]的治疗挑战，报告了卡非佐米联合来那度胺治疗pPCL的长期随访研究，以及塞利尼索、卡非佐米等药物治疗EMD MM的疗效和安全性研究，为这些特殊类型MM患者提供了针对性的治疗方案和研究数据。
PS1749：卡非佐米联合来那度胺治疗pPCL：EMN12/HOVON-129研究的长期随访
汇报人：阿姆斯特丹癌症中心 Niels W C J van de Donk
汇报时间：2025年6月14日
关键信息：EMN12/HOVON-129研究评估了卡非佐米和来那度胺作为pPCL一线治疗方案的疗效，并针对18~65岁和≥66岁的患者评估了不同的治疗策略。本研究为EMN12/HOVON-129研究的长期随访，重点关注细胞遗传学亚组的详细情况。
结果显示，共纳入61例患者。患者表现出高肿瘤负荷和高频率的不良风险特征。在年轻患者队列中，67%的患者接受了HDM/ASCT，33%的患者接受了第二次HDM/ASCT，14%的患者在接受第一次HDM/ASCT后接受了allo-SCT。最佳缓解为≥PR的患者占86%，≥VGPR的占83%，≥CR的占50%。中位随访时间为73.6个月，中位PFS为15.4个月，中位OS为24.7个月。在数据截止时，36例患者中有26例死亡。探索性分析显示，与没有t(14;16)或LDH正常水平的患者相比，具有t(14;16)或LDH升高的患者PFS和OS显著更短。对于接受HDM/ASCT的患者，从第一次ASCT日期起，中位PFS和OS分别为26.2个月和34.1个月。在老年患者队列中，最佳缓解为≥PR的患者占80%，≥VGPR的占68%，≥CR的占36%。中位随访时间为52.3个月，中位PFS为13.3个月，中位OS为24.7个月。在数据截止时，25例患者中有23人死亡。在老年患者中，LDH和高危细胞遗传学异常与PFS和OS均无显著相关性。
主要研究结论：卡非佐米和来那度胺为基础的治疗方案改善了pPCL患者的PFS，但与MM相比，pPCL的预后仍较差。这强调了开展新研究时纳入新型免疫疗法的必要性。
PB2997：塞利尼索、卡非佐米、泊马度胺和地塞米松治疗髓外病变多发性骨髓瘤的疗效和安全性：一项前瞻性多中心单臂研究
汇报人：山东大学齐鲁医院 Hai Zhou
汇报时间：2025年6月12日
关键信息：本研究旨在评估塞利尼索、卡非佐米、泊马度胺和地塞米松（SKPD）联合方案治疗EMD MM的疗效和安全性。截至2025年2月底，共纳入10例EMD MM患者，中位年龄51岁，30%的患者为R-ISS Ⅲ期，60%的患者存在高危细胞遗传学异常。30%的患者为NDMM，40%为首次复发MM（FRMM），其余30%为R/R MM。60%的患者存在软组织相关浆细胞瘤。
中位随访时间为365天。根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，ORR为100%，其中50%的患者达到CR或严格完全缓解（sCR），10%的患者达到VGPR，40%的患者达到PR。5例患者在CR后通过流式细胞术（10-4）和PET-CT检测达到MRD阴性。2例R/R MM患者出现疾病进展，其余8例患者仍在持续缓解中。在7例既往接受过治疗的患者中，5例曾接受过基于CD38单抗的治疗，这5例患者在接受SKPD方案治疗后均无疾病进展迹象，并维持缓解状态。
TRAE大多为1级或2级，包括中性粒细胞减少症（60%）、恶心和呕吐（50%）、肝转氨酶升高（30%）和血小板减少症（30%）。最常见的3~4级TRAE为中性粒细胞减少症（11%）和肺炎（22%）。
主要研究结论：SKPD治疗方案在治疗EMD MM患者中安全且能诱导深度缓解。基于初步结果，该方案值得进一步研究，但仍需纳入更多患者并进行更长期的随访。
总结
本次2025年EHA年会上关于卡非佐米治疗MM的研究进展全面展示了其在不同治疗阶段和患者群体中的疗效与安全性。卡非佐米作为新一代PI，不仅在NDMM患者中表现出色，显著改善PFS和OS，还在R/R MM患者中提供了新的治疗选择。针对特殊类型MM，如pPCL和髓外病变MM，卡非佐米联合其他药物也显示出良好的治疗潜力。展望未来，随着更多临床研究的开展和数据的积累，卡非佐米有望在MM的治疗中发挥更大的作用。此外，持续的随访研究将有助于更好地理解卡非佐米的长期疗效和安全性，为优化治疗策略提供依据。
排版编辑：肿瘤资讯-王俊澔
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