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【2025 ASCO 中国之声】沈琳/陆明/张盼盼教授团队：LBL-024联合依托泊苷/铂类化疗治疗初治晚期肺外神经内分泌癌的结果公布

06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

张盼盼

北京大学肿瘤医院I期临床病区主治医师北京大学医学部博士研究生

主要从事消化道肿瘤的临床及基础研究，专注于神经内分泌肿的综合诊疗和临床研究、消化道肿瘤新药早期临床试验
中国老年保健协会安宁疗护分会委员
荷兰Erasmus MC中心交流学习，欧洲NET Connect协会成员
参编中国肿瘤整合诊治技术指南（CACA）《肿瘤药物临床研究》
以第一作者发表论著10余篇SCI和论著并被PubMed、中国核心期刊等收录
参译医学专著2本
多次受邀于ESMO、ASCO、ENETS、IGCC等国际会议进行口头报告

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专场：Developmental Therapeutics—Immunotherapy

摘要号：2500

摘要类型：Oral Abstract Session

英文标题：Assessment of efficacy of LBL-024, a novel and uniquely designed bispecific antibody against PD-L1 and 4-1BB, combined with etoposide/platinum-based chemotherapy in treatment-naive advanced extrapulmonary neuroendocrine carcinoma (EP-NEC): A multicenter phase Ib/II trial.

中文标题：评估LBL-024（抗PD-L1/4-1BB双特异性抗体）联合依托泊苷/铂类化疗治疗初治晚期肺外神经内分泌癌的多中心Ib/II期临床试验

讲者：张盼盼北京大学肿瘤医院

第一作者：陆明北京大学肿瘤医院

研究背景

肺外神经内分泌癌（EP-NEC）患者预后极差。目前公认的一线治疗方案为依托泊苷/铂类化疗，但缺乏标准二线/三线治疗方案。LBL-024通过靶向PD-L1阻断肿瘤细胞免疫抑制通路，同时通过靶向4-1BB有效共刺激T细胞，从而增强抗肿瘤免疫应答。本研究报道LBL-024联合依托泊苷+顺铂/卡铂（EP/EC）作为晚期NEC一线治疗方案的安全性与疗效（NCT06157827）。

研究方法

本研究为Ib期剂量递增与II期剂量优化/扩展临床试验。Ib期纳入未经治疗的晚期EP-NEC和小细胞肺癌（SCLC）患者，II期仅纳入未经治疗的晚期EP-NEC患者。Ib期评估三个剂量水平的LBL-024（6、10和15 mg/kg，静脉给药Q3W）联合EP/EC方案，II期采用随机设计优化两个剂量水平（6和15 mg/kg）。主要终点为耐受性、安全性、疗效（RECIST 1.1）和推荐II期剂量（RP2D），次要终点包括药代动力学（PK）、药效学（PD）和抗药抗体（ADA）。

研究结果

截至2025年4月15日，共入组55例患者（Ib期15例，II期剂量优化阶段40例）。Ib期包含2例SCLC、1例混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）和12例EP-NEC；II期40例均为EP-NEC。剂量递增阶段未观察到剂量限制性毒性（DLT）。基于PK/PD、疗效、安全性和暴露-反应分析，II期选择15 mg/kg作为RP2D。52例可评估患者中，总体客观缓解率（ORR）为75%，疾病控制率（DCR）为92.3%（含5例待确认）。此外，2例SCLC患者均达到100%缓解率。在剂量优化阶段，15mg/kg剂量组的ORR为83.3%优于6mg/kg剂量组的73.7%（含4例待确认）。Ib期剂量递增阶段未发生DLT。通过独特的"PD-L1高亲和+4-1BB低亲和"设计，显著降低了传统4-1BB的肝毒性的发生率。≥3级的肝功指标AST和ALT升高的发生率分别为3.6%和1.8%。