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2025 ASCO｜多种癌症中免疫检查点阻断治疗后NK细胞的转录组表达与生存预测

05月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Rapid Oral Abstract Session：Developmental Therapeutics—Immunotherapy

摘要号：2518

英文标题：Natural killer cell transcriptomic expression and prediction of survival after immune checkpoint blockade across cancers.

中文标题：多种癌症中免疫检查点阻断治疗后NK细胞的转录组表达与生存预测

第一作者：Hirotaka Miyashita，Dartmouth Cancer Center, Lebanon, NH

研究背景

临床前及临床证据表明自然杀伤（NK）细胞在多种肿瘤免疫及预后中发挥重要作用，但其在免疫检查点阻断（ICB）治疗中的意义尚不明确。本研究基于真实世界泛癌种数据，通过肿瘤微环境中NK细胞相关基因的RNA表达特征，探讨肿瘤浸润性NK细胞对ICB治疗患者预后的影响。

研究方法

我们分析了"个性化癌症治疗反应与毒性研究"（ NCT02478931）中514例不同癌症患者的395个免疫相关基因RNA测序数据。排除25例不符合生存分析标准的患者后，将患者分为接受ICB治疗组（ICB队列，N=217）与未接受ICB治疗组（非ICB队列，N=272）。根据人类蛋白质图谱数据库筛选出43个NK相关基因。根据 NK 相关基因的表达将每个队列中的患者分为两组。通过单因素和多因素分析评估分组与临床结局（总生存期[OS]和无进展生存期[PFS]）的关联性。多因素分析中校正了癌症类型、免疫治疗线数、程序性死亡配体1免疫组化阳性（PD-L1 IHC≥1%）、高肿瘤突变负荷（TMB≥10/Mb）和微卫星不稳定性（MSI）等因素。

研究结果

ICB队列（N=217）根据NK相关基因转录本丰度分为热组（N=101）和冷组（N=116）。两组间在组织学类型、PD-L1 IHC阳性率、高TMB或MSI状态方面无显著差异。单因素分析显示，热组患者ICB治疗后总生存期（OS）显著优于冷组（风险比[HR] 0.65，95%置信区间[CI] 0.45-0.92，p=0.015）；多因素分析结果一致（HR 0.57，95%CI 0.34-0.87，p=0.010）。但两组间无进展生存期（PFS）无显著差异。

非ICB队列（N=272）同样分为NK相关基因高表达组（热组，N=114）和低表达组（冷组，N=158）。但无论单因素（HR 0.93，95%CI 0.65-1.32，p=0.67）或多因素分析（HR 0.97，95%CI 0.76-2.01，p=0.90），热组患者OS均未显著长于冷组的患者。

研究结论

肿瘤组织中NK相关基因的转录组表达特征可独立且显著预测ICB治疗后更长的生存期，提示肿瘤浸润性NK细胞在免疫治疗预后中具有重要作用。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY

05月30日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

2025 ASCO｜多种癌症中免疫检查点阻断治疗后NK细胞的转录组表达与生存预测