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2025 ASCO|ICI难治性或获得性耐药患者持久缓解:NP-G2-044联合抗PD-1治疗的II期研究

05月30日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:Rapid Oral Abstract Session:Developmental Therapeutics—Immunotherapy

摘要号:2513

英文标题:Durable responses in ICI-refractory or acquired resistance: Phase 2 study of NP-G2-044 combined with anti-PD-1 therapy.

中文标题:免疫检查点抑制剂(ICI)难治性或获得性耐药患者的持久缓解:NP-G2-044联合抗PD-1治疗的II期研究

第一作者:Anup Kasi,University of Kansas Cancer Center, Fairway, KS

研究背景

尽管免疫检查点抑制剂(ICI)已改变癌症治疗格局,但仍有大量患者出现原发性或获得性耐药。NP-G2-044是一种首创口服fascin抑制剂,通过阻断癌细胞运动、侵袭和转移,同时促进瘤内树突状细胞(DC)活化及CD8+ T细胞增殖发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明NP-G2-044与抗PD-1治疗具有协同效应,可将无应答肿瘤转化为应答状态。早期临床数据证实NP-G2-044在药理活性剂量下的可行性,其单药治疗时展现出预防转移的潜力。

研究方法

本项开放标签II期临床试验(NCT05023486)纳入经证实对抗PD-(L)1治疗存在原发性或获得性耐药的晚期/转移性实体瘤患者,给予NP-G2-044联合标准抗PD-1治疗。采用RECIST 1.1标准评估疗效,主要终点为客观缓解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、缓解持续时间、疾病控制率(DCR)及安全性。

研究结果

共入组45例患者,33例可评估疗效。未观察到剂量限制性毒性。7/33例患者(21%)[95% CI 9-38.9%]达到客观缓解,其中4例完全缓解(CR)——2例经RECIST标准确认(宫颈癌和子宫内膜癌各1例),2例病理学CR(胰腺癌和胃食管结合部腺癌各1例)——以及3例部分缓解(皮肤鳞状细胞癌、非小细胞肺癌和胆管癌各1例)。3例患者持续无癌状态超过7个月,5例患者治疗持续时间超过15个月。疾病控制率(DCR)达76%,55%患者在研究期间未出现新发转移灶。预估1年无进展生存(PFS)率为30%。最常见不良事件为腹泻、疲劳、恶心及转氨酶升高(约30%),均呈一过性、可逆性,且发生于肿瘤应答之前。机制分析显示,通过多重免疫荧光和免疫表型分析发现瘤内细胞毒性T细胞浸润、增殖及颗粒酶B表达增强,同时活化树突状细胞数量增加,这与强效免疫调节效应一致。

研究结论

NP-G2-044联合抗PD-1治疗在多种癌症类型中均显示出临床活性,既能克服原发性/获得性ICI耐药,又能产生持久缓解。正在进行的扩展队列研究和生物标志物分析将进一步优化患者筛选策略。这些发现凸显NP-G2-044在解决转移性疾病和改善癌症免疫治疗结局方面的潜力,为治疗选择有限的患者提供了有前景的新选择。

责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-TY



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评论
05月30日
李清琛
山东大学齐鲁医院 | 化疗科
免疫检查点抑制剂的作用