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2025 ASCO | B7H3 CAR-T细胞颅内给药治疗复发性胶质母细胞瘤的I期研究

05月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:【Rapid Oral Abstract Session】CENTRAL NERVOUS SYSTEM TUMORS

摘要号:2018

英文标题:A phase 1 study of B7H3 CAR-T cells administered intracranially in recurrent glioblastoma.

中文标题:B7H3 CAR-T细胞颅内给药治疗复发性胶质母细胞瘤的I期研究。

第一作者:Gordon Li,Stanford University, Stanford, CA

背景

胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性恶性肿瘤,从初次诊断起中位生存期约为2年,首次进展后为9个月。在接受一线放化疗和辅助替莫唑胺治疗后,复发性疾病的有效治疗选择有限。跨膜糖蛋白B7H3在GBM中过表达,靶向B7H3的嵌合抗原受体T细胞(B7H3-CART)在多种临床前癌症模型中显示出活性。颅内递送B7H3-CART可以优化免疫反应对肿瘤微环境的靶向,同时限制全身毒性。

方法

我们对接受重复切除的复发性GBM患者进行了一项单臂I期研究。B7H3-CART通过瘤内和脑室内Ommaya储液囊每月给药,计划持续6个月或直至确认疾病进展。在研究者酌情允许的情况下,剂量在两个储液囊之间平均分配。主要终点是安全性和制造可行性,次要终点侧重于初步疗效。剂量递增按照标准3+3设计进行(剂量水平1:10x106细胞;水平4(最大):100x106细胞)。首次给药后28天内发生且至少可能与B7H3-CART相关的任何5级毒性、4级细胞因子释放综合征、中性粒细胞减少症或持续>14天的血小板减少症,或持续>72小时的任何非血液学3级毒性,均被视为剂量限制性毒性(DLT)。如果神经毒性为4级且持续>96小时,或新发3级神经毒性持续>28天,则被视为DLT。研究收集了系列脑脊液和血清样本用于转化研究,以确定免疫细胞动力学以及活性和耐药机制。

结果

11名患者入组,接受了血细胞分离术,并成功制造了B7H3-CART。9名患者至少接受了1剂B7H3-CART,并在剂量递增队列中可评估。剂量水平2(25x106细胞)中的1名患者经历了DLT(3级高血压)。在该剂量水平扩展至6名患者后,未观察到其他DLT,推荐的2期剂量确定为25x106细胞。其他毒性主要与肿瘤炎症相关神经毒性(TIAN)相关,在36次输注中有29次(81%)观察到,并用阿那白滞素和地塞米松急性管理。从入组日期起,接受至少1剂B7H3-CART的患者中位总生存期(mOS)为14.6个月(95% CI:2.3-26.8个月)。1名患者目前正在接受B7H3-CART治疗,另有4名患者正在临床随访中,随访时间长达入组后22个月。

结论

B7H3-CART在复发性GBM中颅内给药在技术上可行且安全。TIAN常见但可控,并可通过免疫调节剂逆转。对手术组织、脑脊液和血清的相关分析正在进行中。

责任编辑:肿瘤资讯-丹忱
排版编辑:肿瘤资讯-丹忱


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05月30日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
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