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2025 ASCO | 靶向PRAME的自体TCR-T IMA203 在晚期黑色素瘤患者中显示出良好耐受性和持久的客观反应

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：DEVELOPMENTAL THERAPEUTICS—IMMUNOTHERAPY

摘要号：2508

摘要类型：Oral Abstract Session

英文标题：Phase 1 clinical update of IMA203, an autologous TCR-T targeting PRAME in patients with PD1 refractory metastatic melanoma.

中文标题：IMA203（一种靶向PRAME的自体TCR-T）治疗PD-1耐药转移性黑色素瘤的1期临床研究更新

作者：Martin Wermke, University Hospital Carl Gustav Carus, Dresden, Germany

研究背景

在不可切除或转移性黑色素瘤中，复发频繁且长期生存率有限，这突显了对新疗法的迫切需求，新疗法需要提供更深入、更持久的反应。ACTengine IMA203是一种自体TCR-T细胞疗法，靶向PRAME，PRAME是一种在多种实体瘤（包括黑色素瘤）表面以高密度肽抗原形式表达的细胞内蛋白。

研究方法

在这项正在进行的1a/1b期试验（NCT03686124）中接受治疗的患者年龄≥18岁，HLA-A*02:01阳性，PRAME阳性，患有复发性和/或耐药性实体瘤，且没有其他标准治疗方案可用，有可测量的疾病（RECIST 1.1）和ECOG PS评分为0-1。患者在接受IMA203输注前接受环磷酰胺/氟达拉滨（500 mg/m² & 30 mg/m² x4天）的淋巴细胞耗竭，随后接受低剂量IL-2治疗10天。

研究结果

截至2024年8月23日：共有70名经过多线治疗的实体瘤患者（既往系统治疗中位数为3）在所有剂量水平（中位总输注剂量2.09x10⁹ TCR-T细胞（0.08-10.02x10⁹））中入组并接受安全性评估。基线肿瘤负荷（中位直径总和）：11.78厘米；LDH > 1 x ULN：64%的患者。IMA203总体耐受性良好。最常见的TEAEs：化疗相关的血细胞减少症（100%），轻至中度细胞因子释放综合征（CRS；G1-2：83%，G3：11%），罕见的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS；G1：6%，G2：4%，G3：4%），没有G5事件。在黑色素瘤、卵巢癌、滑膜肉瘤和其他肿瘤类型中观察到客观反应。IMA203细胞成功迁移到多个器官的能力，通过它们缩小肺、肝、胸膜、腹膜、皮肤、淋巴结、肾上腺、膀胱、肾、脾和肌肉中的转移性肿瘤病变得到证实。在剂量递增和剂量扩展中接受治疗的患者中，更高剂量的IMA203 TCR-T细胞与更高的确认反应率相关（p = 0.018），而耐受性特征保持良好。暴露数据（Cmax，AUC）显示了临床疗效的明确剂量依赖性改善：与未确认部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）的患者相比，确认PR的患者外周血中IMA203 TCR-T细胞的浓度更高。在1b期RP2D（1-10x10⁹）接受治疗的黑色素瘤患者（既往系统治疗中位数为2）中，确认的客观缓解率（cORR）为54%（14/26），88%（23/26）的患者肿瘤缩小。中位缓解持续时间（DOR）为12.1个月，14例确认反应中有7例仍在持续（最长超过2年）。中位无进展生存期（PFS）为6个月，中位总生存期（OS）在8.6个月的中位随访时间内尚未达到。将展示更长时间随访的更新数据。

研究结论

IMA203 TCR-T耐受性良好，并在晚期黑色素瘤患者中显示出持久的客观反应。鉴于其有希望的风险/收益特征以及黑色素瘤中PRAME的高表达率，正在进行一项注册导向的3期试验（SUPRAME；NCT06743126），以进一步评估其在先前治疗过的（2L）晚期皮肤黑色素瘤患者中的疗效。

临床试验信息：NCT03686124

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia