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2025 ASCO | SYNC-T疗法:针对mCRPC患者的原位个性化癌症疫苗与瘤内免疫治疗的临床反应

05月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:DEVELOPMENTAL THERAPEUTICS—IMMUNOTHERAPY

摘要号:2504

摘要类型:Oral Abstract Session    

英文标题:Clinical responses to SYNC-T therapy: In situ personalized cancer vaccination with intratumoral immunotherapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

中文标题:SYNC-T疗法:针对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的原位个性化癌症疫苗与瘤内免疫治疗的临床反应

作者:Charles J. Link Jr., Lankenau Institute for Medical Research, Wynnewood, PA

研究背景

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)对免疫治疗的反应较差,这既受到客观缓解率(ORR)低的限制,也受到严重免疫相关不良事件高发率的影响。SYNC-T是一种新型的原位疗法,它在肿瘤和局部淋巴结中同步存在肿瘤抗原、免疫治疗药物和免疫细胞。SYNC-T疗法结合了对目标肿瘤的部分冷冻消融,以创建一种个性化的多抗原疫苗,随后立即进行瘤内输注多靶点新型药物SV-102,从而激活T细胞并产生有效的全身免疫反应。

研究方法

15名受试者被招募到一项单臂研究(NCT05544227)中,其中13名有骨转移,且10名记录了对先前激素治疗的失败,5名拒绝了治疗。在影像引导下对肿瘤进行部分冷冻消融,随后进行瘤内输注SV-102,SV-102由固定低剂量的抗PD-1单克隆抗体、抗CTLA4单克隆抗体、CD40激动剂单克隆抗体和TLR9激动剂CpG-ODN组成。所有受试者接受相同剂量的SV-102。受试者每4周接受一次SYNC-T疗法,最多12个周期(中位数=6)。每个周期针对一个前列腺原发灶或软组织转移灶。主要目标终点是评估安全性和耐受性,次要终点是根据PCWG3和RECIST 1.1评估肿瘤反应。

研究结果

15名受试者接受了治疗并可评估。中位年龄为61岁(48-74岁)。先前的治疗包括一代或二代激素阻断、化疗、免疫治疗或放疗中的一种或多种。在15名可评估的受试者中,有8名放射学完全缓解(CR)(53%,双侧95%置信区间为29.4%至78.7%,拒绝20% CR零假设;p=0.0085),原发灶、骨转移和软组织转移均完全消失,还有5名部分缓解(PR),客观缓解率(ORR)为87%。中位反应时间为3个月,中位持续时间为12个月(范围1.2-14.6个月)。在15名受试者中,有3人死亡,导致80%的生存率,中位随访时间为14个月。SYNC-T疗法耐受性良好,13名受试者中报告了41起治疗相关不良事件(TEAEs)。大多数(95%)TEAEs为1级或2级,最常见的是发热和血尿。有2起2级免疫相关不良事件(irAEs)为肝炎和甲状腺功能减退,以及2起3级TEAEs为尿潴留和脊髓压迫。将展示SYNC-T疗法期间和之后的前列腺特异性抗原(PSA)分析。药代动力学(PK)分析显示SV-102成分的系统暴露极小。药效学(PD)分析显示促炎细胞因子的诱导和多种新T细胞克隆的出现。

研究结论

SYNC-T疗法耐受性良好,在mCRPC患者或拒绝ADT的受试者中实现了87%的ORR。这些令人鼓舞的临床结果促使我们进一步在美国开展一项针对mCRPC患者的多中心2a期试验以研究SYNC-T SV-102。

临床试验信息:NCT05544227

责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
排版编辑:肿瘤资讯-Nydia
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评论
05月27日
刘敏
濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)对免疫治疗的反应较差,这既受到客观缓解率(ORR)低的限制,也受到严重免疫相关不良事件高发率的影响