首页 > 文章详情

2025 ASCO | DB-1310（靶向HER3 ADC）在经多线治疗的晚期实体瘤中展现良好安全性和疗效

05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：DEVELOPMENTAL THERAPEUTICS—MOLECULARLY TARGETED AGENTS AND TUMOR BIOLOGY

摘要号：3000

摘要类型： Oral Abstract Session

英文标题：DB-1310, a HER3-targeted ADC, in pts with advanced solid tumors: Preliminary results from the phase 1/2a trial

中文标题：DB-1310（靶向HER3 ADC）治疗晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱa期临床试验初步结果

作者：Aaron Lisberg, Division of Hematology/Oncology, University of California, Los Angeles, Santa Monica, CA

研究背景

DB-1310是一种新型抗体偶联药物（ADC），由人源化抗HER3 IgG1单克隆抗体、可裂解肽连接子和DNA拓扑异构酶I抑制剂组成。本研究报道该首次人体试验（FIH）的初步结果。

研究方法

这项全球多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱa期试验包括剂量递增和扩展阶段。入组标准为经标准治疗失败的晚期实体瘤患者。Ⅰ期采用"3+3"设计，计划给药剂量范围为1.5-6.5 mg/kg（每3周静脉给药），并额外入组患者以确定推荐Ⅱ期剂量（RP2D）。Ⅱa期计划每队列入组30-40例患者以优化RP2D并评估疗效。

研究结果

截至2025年1月17日，Ⅰ期共入组123例接受DB-1310单药治疗的患者（ECOG PS 1分者占80.5%；白种人39.0%，亚裔52.8%；非小细胞肺癌[NSCLC]65.0%，其中EGFR突变型NSCLC占37.4%；脑转移17.1%），既往中位系统治疗线数为3线（范围1-11）。在42例可评估疗效的EGFR突变型NSCLC患者中，92.9%曾接受第三代EGFR TKI治疗，92.9%接受过铂类化疗。全人群未确认客观缓解率（ORR）为25.5%（95%CI 17.63-34.65），EGFR突变型NSCLC亚组为35.7%（95%CI 21.55-51.97）。中位无进展生存期（PFS，progression-free survival）总体为5.4个月，EGFR突变型NSCLC亚组为7.0个月。

38例（30.9%）患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs），7例（5.7%）出现药物相关严重不良事件（SAEs）。14例（11.4%）因TRAEs需减量，5例（4.1%）停药。未报告导致死亡的TRAE。常见TRAEs（发生率＞20%，任何级别/≥3级）包括恶心（36.6%/0.8%）、贫血（35.8%/4.1%）、中性粒细胞计数减少（34.1%/17.9%）、血小板计数减少（31.7%/9.8%）、白细胞计数减少（29.3%/8.9%）、食欲下降（23.6%/0.8%）和呕吐（21.1%/0%）。7例（5.7%）发生间质性肺病（6例1级，1例2级）。药代动力学分析显示暴露量随剂量递增而增加，全身性载荷暴露较低且重复给药无蓄积。

研究结论

DB-1310在经多线治疗的晚期实体瘤（尤其是EGFR突变型NSCLC）患者中表现出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

临床试验注册号：NCT05785741

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia