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2025 ASCO｜JNJ-78278343（pasritamig）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的Ⅰ期研究结果

05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Rapid Oral】Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile

摘要号：5017

英文标题：Phase 1 study results of JNJ-78278343 (pasritamig) in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC).

中文标题：JNJ-78278343（pasritamig）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的Ⅰ期研究结果

第一作者：Capucine Baldini, Drug Development Department (DITEP), Institut Gustave Roussy, Villejuif, France

研究背景

人激肽释放酶2（由KLK2基因编码，以下简称KLK2）是一种在前列腺癌细胞中表达而正常组织表达有限的新型靶点。Pasritamig是首创新型T细胞重定向双特异性抗体，可同时结合前列腺癌细胞上的KLK2和T细胞上的CD3受体复合物。研究者报告这项首次人体研究（NCT04898634）中评估pasritamig治疗mCRPC患者的剂量递增和扩展结果。

研究方法

Pasritamig的目标剂量（TDs）从0.5-2000 mg皮下注射（SC）和150-900 mg静脉注射（IV）（每周至每6周一次）逐步递增，采用多种阶梯递增（SU）给药方案。SU和首次TD给药前需使用地塞米松（16 mg）预处理。主要目的是确定安全性和推荐Ⅱ期剂量（RP2D）；次要目的包括初步评估抗肿瘤活性。

研究结果

截至2024年10月7日，174例患者（中位[范围]年龄69[36-89]岁）接受了≥1剂pasritamig（见表）。患者既往接受过中位4线治疗（范围1-13；99.4%接受过ARPI，78.2%紫杉烷化疗，17.2% lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）。无pasritamig相关死亡病例。1例患者在50 mg SU2 SC给药后出现剂量限制性毒性（DLT）——短暂性3级ALT/AST升高。大多数患者报告≥1次治疗相关不良事件（TRAE）（总体82.2%；IV组68.1%；SC组92.2%），但多为低级别，仅9.2%患者（IV组6.9%；SC组10.8%）出现≥3级TRAE。
在RP2D安全性人群（n=45；3.5 mg[第1天]，18 mg[第8天]，300 mg每3周或每6周IV）中，最常见TRAE为输注相关反应（22.2%；1/2级）、疲劳（15.6%；1/2级）和细胞因子释放综合征（CRS）（8.9%；均为1级，未使用托珠单抗），无TRAE导致治疗中断，未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），报告2例严重TRAE（1级CRS）。
在RP2D疗效人群（n=33；3.5 mg[第1天]，18 mg[第8天]，300 mg每6周IV）中，PSA50缓解率为42.4%（14/33），中位影像学无进展生存期（rPFS）为6.77个月（95%CI 2.89，未达到），39.4%患者仍在治疗中（13/33）。85例可测量病灶患者的客观缓解率（ORR）在淋巴结±骨转移患者中为16.1%（5/31），内脏转移患者中为3.7%（2/54），中位缓解持续时间（DOR）为11.27个月（95%CI 3.58，未达到）。

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研究结论

Pasritamig耐受性良好（RP2D剂量下<10%患者出现CRS[均为1级]），并显示出具有前景的抗肿瘤活性，证实了KLK2作为T细胞重定向靶点的可行性。这些结果满足了mCRPC患者对可在门诊安全实施、具有临床意义获益的靶向T细胞疗法的未竟需求。Ⅲ期临床试验正在规划中。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

05月26日

李占林

河北北方学院附属第一医院 | 中医科

结果满足了mCRPC患者对可在门诊安全实施、具有临床意义获益的靶向T细胞疗法的未竟需求