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2025 ASCO | KIF18A口服抑制剂VLS-1488在晚期实体瘤患者中的I/II期研究

05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：DEVELOPMENTAL THERAPEUTICS—MOLECULARLY TARGETED AGENTS AND TUMOR BIOLOGY

摘要号：3012

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

英文标题：Preliminary results from a first-in-human, phase I/II study of VLS-1488, an oral KIF18A inhibitor, in patients with advanced solid tumors.

中文标题：KIF18A口服抑制剂VLS-1488在晚期实体瘤患者中的I/II期研究

作者：Ecaterina Elena Dumbrava, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

研究背景

VLS-1488是一种口服小分子KIF18A抑制剂。KIF18A是一种有丝分裂驱动蛋白，对具有染色体不稳定性（CIN）的肿瘤细胞的成功分裂至关重要，但在正常细胞有丝分裂中非必需。临床前研究显示，VLS-1488在CIN模型中具有剂量依赖性抑制肿瘤生长的作用。

研究方法

VLS-1488-2201是一项针对晚期实体瘤患者的I/II期研究，分为剂量递增和剂量扩展两部分。剂量递增阶段采用贝叶斯最优区间设计，在未触发降量/终止规则的剂量水平（DL）额外入组患者进行队列补充。主要目的是评估VLS-1488在各剂量水平的安全性和耐受性，以确定最大耐受剂量（MTD）。次要目标包括初步疗效和药代动力学（PK）评估。入组患者需已用尽标准治疗方案且符合RECIST v1.1可测量病灶标准。患者每日口服VLS-1488，28天为一周期，直至疾病进展、出现不可耐受毒性或达到其他终止标准。

研究结果

共纳入52例患者（ITT），分布在5个剂量组：50mg（n=4）、100mg（n=12）、200mg（n=14）、400mg（n=12）和800mg（n=10）。肿瘤类型包括高级别浆液性卵巢癌（HGSOC，n=20）、结直肠癌（n=14）、三阴性乳腺癌（n=7）、肺鳞癌（n=3）、子宫内膜癌（n=3）、卵巢癌肉瘤（n=2）、食管癌（n=2）和膀胱癌（n=1）。中位既往治疗线数为4线（范围1-8）。截至数据截点，所有患者均接受≥1剂VLS-1488治疗。未观察到剂量限制性毒性（评估期为首次给药后28天内），且MTD未达到。22例患者（42%）出现治疗相关不良事件（TRAEs），其中发生率＞10%的包括疲劳（17.3%；1级13.5%，2级3.8%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（13.5%；1级7.7%，2级1.9%，3级3.8%）和皮疹（11.5%；1级3.8%，2级1.9%，3级5.8%）。6例患者（12%）出现3级TRAEs，未观察到＞3级TRAEs。药物暴露量超过临床前确定的疗效阈值，且在分析的剂量水平呈近似剂量比例关系。41例患者（79%）可进行RECIST v1.1疗效评估。在16例可评估的HGSOC患者中（中位既往治疗线数4.5线；范围2-8），观察到3例部分缓解（PR；其中2例持续缓解＞24周）和6例疾病稳定（SD；其中4例肿瘤缩小），这些反应分布在多个剂量组，目前仍有5例患者继续接受研究治疗。

研究结论

VLS-1488显示出良好的安全性和耐受性，在多线治疗后的HGSOC患者中观察到具有前景的抗肿瘤活性。该药物将在研究的剂量扩展阶段进行进一步评估。

临床试验注册号：NCT05902988

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia