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2025 ASCO | 自身免疫反应在免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的黑色素瘤患者神经毒性(N-Tox)中的作用

05月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:Developmental Therapeutics—Immunotherapy

摘要号:2517

摘要类型:Rapid Oral Abstract Session

英文标题:
Role of autoimmune reactivity in neurotoxicities (N-Tox) in melanoma patients treated with immune-checkpoint inhibitors (ICI).

中文标题:自身免疫反应在免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的黑色素瘤患者神经毒性(N-Tox)中的作用

讲者/第一作者:Agrima Dutt,New York University Grossman School of Medicine, New York, NY

研究背景

尽管神经毒性(N-Tox)与死亡率(如脑炎)和发病率(如周围神经病变)相关,但其作为一种免疫相关不良事件(irAE)的研究仍严重不足。我们既往报道指出治疗前血清自身抗体(auto-Abs)参与irAEs的发病机制(Johannet等,CCR 2022)。本研究旨在评估辅助治疗阶段接受ICI的黑色素瘤患者N-Tox的发生率及模式,并探讨基线特异性血清自身抗体是否与N-Tox相关。

研究方法

我们分析了来自两项III期临床试验(Checkmate 238和Checkmate 915)的965例黑色素瘤患者(男性551例,女性414例)的临床病理特征及基线自身抗体水平,其中797例为III期切除术后患者,166例为IV期切除术后患者,2例分期不明。患者分别接受伊匹木单抗(n=423)、纳武利尤单抗(n=347)或联合治疗(n=195)。采用HuProt人类蛋白质组微阵列v4.0(含21,000+种独立纯化的全长人类蛋白质及蛋白异构体,双重复点;CDI Laboratories)比较发生≥2级N-Tox事件患者与仅发生其他类型≥2级irAEs患者的治疗前血清自身抗体谱。设定差异表达阈值:logFC>0.3且错误发现率(FDR)校正P值<0.05。

研究结果

329/965例(34%)患者出现N-Tox,累计发生426例次N-Tox事件(1级258例,2级132例,3级34例,4级2例),其中97例患者出现1级以上的N-Tox。多因素模型显示,接受伊匹木单抗治疗的患者更易发生任何级别的N-Tox(P=0.002)。任何级别N-Tox均与较低复发率相关(P=0.004)。性别与黑色素瘤分期与N-Tox无显著相关性(P>0.05)。在≥2级N-Tox组(n=143)中,160种自身抗体(包括靶向线粒体蛋白ATP5PO、COX6C、NDUFA3、NDUFB6,钙调磷酸酶PPP3CC、PPP3R1,细胞骨架RAC1,以及炎症/凋亡相关蛋白TRAF2的抗体)表达显著高于非N-Tox≥2级组(n=569)。通路分析显示这些自身抗体富集于神经炎症与神经退行性变相关通路,包括TNF-α信号、B细胞受体信号、白细胞介素-2(IL-2)生成、自然杀伤细胞介导的细胞毒性及细胞衰老。

研究结论

本研究显示N-Tox发生率高于既往报道,可能与临床试验严格的评估与随访相关。涉及通路的多样性(部分直接参与神经退行性变与神经炎症过程)提示N-Tox发病机制复杂,需进一步开展临床与临床前研究。


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初



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