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2025 ASCO丨T-DXd对促结缔组织增生性小圆细胞瘤具有抗肿瘤活性

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Oral Abstract Session】Sarcoma

摘要号：11504

英文标题：Off-label use of fam-trastuzumab deruxtecan in desmoplastic small round cell tumor.

中文标题：fam-trastuzumab deruxtecan在促结缔组织增生性小圆细胞瘤中的超适应症使用

第一作者：Emily Slotkin（纪念斯隆凯特琳癌症中心）

研究背景

促结缔组织增生性小圆细胞瘤（DSRCT）是一种罕见且侵袭性强的肉瘤，尽管采用多模式强化治疗，其预后仍几乎均为致命性。人表皮生长因子受体2（HER2）已被确定为DSRCT的潜在治疗靶点，既作为信号通路又作为细胞表面表达标志物。这些发现促使我们在DSRCT临床队列中开展HER2特异性研究，并随后使用T-DXd（一种由人源化抗HER2单抗与拓扑异构酶I抑制剂载药偶联而成的抗体-药物偶联物）进行超适应症治疗。

研究方法

通过两种免疫组化（IHC）检测方法（4B5、CB11）分析52例DSRCT患者样本的组织芯片（TMA），并通过RNA测序（RNAseq）分析61例DSRCT患者样本。此外，筛选出16例需要治疗的复发/难治性DSRCT患者（均入组机构生物样本库和基因组分析方案），在可行情况下（新鲜或存档组织）进行IHC检测和RNAseq，并接受超适应症T-DXd治疗。

研究结果

TMA IHC分析显示，使用4B5检测时HER2 IHC阳性率极低，仅3/52例病例膜染色比例超过10%，综合IHC评分范围为11-15。采用CB11克隆检测时，HER2反应性显著提高12.7倍，38/52例病例评分超过10%，综合IHC评分范围为12.5-140。RNAseq分析以MSK儿科部门治疗的346例涵盖22种组织学类型的实体瘤患者为背景，结果显示DSRCT的HER2表达水平总体排名第三（仅低于甲状腺乳头状癌和神经鞘瘤）。全队列的中位转录本数（TPM）为9.8（范围1-116.3），而DSRCT亚组为41.8（6.3-116.3）。所有16例患者均获得临床获益（确认的疾病稳定或部分缓解），毒性反应轻微，主要表现为骨髓抑制、恶心和便秘，未发生间质性肺病。值得注意的是，8例曾接受伊立替康治疗的患者达到靶病灶最长径总和至少缩小30%（符合RECIST部分缓解标准），总缓解率为50%。在本小样本系列中，缓解率与现有IHC或RNAseq数据未见相关性，部分获得部分缓解的患者未检测到明确膜IHC表达。

研究结论

这些结果表明T-DXd对DSRCT具有抗肿瘤活性，支持与儿童肿瘤学组（COG）合作开展不依赖生物标志物的正式临床试验。

责任编辑：古木
排版编辑：古木

05月24日

覃喜

达州市达川区中医医院 | 胃肠外科

好好学习，天天向上

05月24日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

人表皮生长因子受体2（HER2）已被确定为DSRCT的潜在治疗靶点，既作为信号通路又作为细胞表面表达标志物

05月24日

乔世建

兰考县中心医院 | 肿瘤内科

结缔组织增生性小圆细胞瘤治疗