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2025 ASCO | 奥拉帕利+镭-223对比镭-223用于伴有骨转移的去势抵抗性前列腺癌男性患者：初步疗效和生物标志物分析

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile

摘要号：5007

摘要类型：Oral Abstract Session

英文标题：A multicenter, randomized, phase 2, investigator-initiated ETCTN trial of olaparib + radium-223 vs. radium-223 in men with castration-resistant prostate cancer (CRPC) with bone metastases (BM) (COMRADE): Initial efficacy and biomarker analysis.

中文标题：一项多中心、随机、2期、研究者发起的ETCTN试验（COMRADE）：奥拉帕利+镭-223对比镭-223用于伴有骨转移（BM）的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）男性患者：初步疗效和生物标志物分析

讲者/第一作者：Rana McKay，University of California San Diego, San Diego, CA

研究背景

镭-223是一种α放射性同位素，可改善伴有骨转移（BM）的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）男性的总生存期（OS）。PARP抑制剂与放疗具有协同作用。我们的I期试验确定了奥拉帕利每日两次200mg+镭-223（55kBq/kg，静脉注射，每4周一次，共6次）作为推荐的II期剂量。在此，我们报告II期试验结果（NCT03317392）。

研究方法

患者按1:1随机分配至奥拉帕利+镭-223（A组）或镭-223（B组），按既往是否接受过多西他赛治疗和骨转移程度（≤20/＞20）进行分层。允许B组患者交叉使用奥拉帕利。入选标准包括任何既往治疗方案、CT/MRI或骨扫描显示≥2处骨转移，且至少有1处骨转移未接受过放疗。排除存在内脏转移或淋巴结＞4cm的患者。除非禁忌，否则必须使用骨保护剂（BPA）。通过Foundation One Monitor平台，利用基线血浆（此处报告）的算法克隆造血功能测定和基线活检或存档组织的Oncopanel检测，确定同源重组修复基因（HRR）突变状态。主要终点是影像学无进展生存期（rPFS）。在120例患者中，研究设计为具有88%的效能，能够检测出rPFS从6.0个月改善至10.5个月（单侧α=0.10）。

研究结果

共9个中心纳入120例患者（A组=61例，B组=59例）。96%的患者既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗，53%接受过多西他赛治疗，32%有淋巴结病变，46%有＞20处骨转移，90%的患者同时使用BPA。在103例可评估的患者中，A组有18.5%、B组有26.5%的患者通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检出HRR基因改变，其中A组和B组分别有7.4%和10.2%的患者存在BRCA1/2突变。奥拉帕利+镭-223组与镭-223组相比，rPFS显著改善（中位8.6个月vs. 4.0个月，HR 0.51，80%CI 0.37-0.70，双侧p=0.005）。次要终点见下表。无论HRR状态如何，添加奥拉帕利均可改善rPFS（HRR+：HR 0.52，80%CI 0.26-1.04；HRR-：HR 0.54，80%CI 0.38-0.77）。A组56%的患者和B组35%的患者出现≥3级治疗相关不良事件，其中A组和B组最常见的不良事件分别为：贫血（22.0%/18.0%）、淋巴细胞减少（30.5%/9.1%）、血小板减少（6.8%/3.6%）和中性粒细胞减少（5.1%/7.3%）。

图片 1.png

研究结论

在这项II期、多中心试验中，奥拉帕利+镭-223组相较于镭-223组，在HRR+和HRR-患者中均显示出更优的rPFS，且在伴有骨转移的CRPC患者中具有可控的副作用。组织和系列ctDNA分析正在进行中，结果将后续公布。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

05月25日

马坊

漳州市医院 | 大肠外科

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