首页 > 文章详情

2025 ASCO | DB-1311/BNT324用于接受过多次治疗的去势抵抗性前列腺癌患者

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Genitourinary Cancer—Prostate, Testicular, and Penile

摘要号：5015

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

英文标题：DB‑1311/BNT324 (a novel B7H3 ADC) in patients with heavily pretreated castrate-resistant prostate cancer (CRPC).

中文标题：DB-1311/BNT324（一种新型B7H3抗体偶联药物）用于接受过多次治疗的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者

讲者/第一作者：Andrew Parsonson，Macquarie University, Sydney, Australia

研究背景

对于接受过多次治疗的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者来说，目前存在对有效疗法的高度未满足需求。B7H3抗体偶联药物（ADC）在CRPC患者中已显示出早期临床活性，其中包括DB-1311/BNT324，这是一种处于研究阶段的B7H3 ADC，已获得FDA快速通道认定，用于既往治疗的CRPC。

研究方法

这项I/II期研究（NCT05914116）纳入了患有晚期/转移性实体瘤的患者，其中包括既往接受过治疗的CRPC患者（在多西他赛/激素治疗后）。剂量优化队列将患者随机分配至每3周接受一次6mg/kg或9mg/kg的DB-1311/BNT324治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观缓解率（ORR，基于研究者根据RECIST1.1和PCWG3标准评估）和安全性。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）和影像学无进展生存期（rPFS）。

研究结果

截至2025年1月3日，在接受DB-1311/BNT324治疗的393例患者中，有65例为CRPC患者。患者中位年龄为71岁（范围45–84岁），49%/34%/14%为白种人/亚洲人/黑种人，32%/37%/31%来自澳大利亚/美国/东亚，71%的患者ECOG体能状态评分为1，29%的患者仅有骨转移。患者既往接受治疗的中位线数为3（范围1–14），其中28%的患者接受过≥5线治疗。大多数患者既往接受过多西他赛治疗（93.8%）和激素治疗（96.9%）；其他治疗包括聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi，15.4%）、镥-177（Lu-177，15.4%）和免疫治疗（IO，13.8%）。

在43例可评估疗效的患者中（根据RECIST1.1标准在基线时具有可测量病灶），最佳总体缓解为部分缓解（PR）12例，稳定疾病（SD）29例，未经确认的ORR为27.9%（95%CI 15.3-43.7；12/43，8例确认），DCR为95.3%（95%CI 84.2-99.4）。中位DOR尚未达到（95%CI 4.2-NE）。在中位随访时间5.7个月（范围0.6–16.0个月）后，中位rPFS（N=57）为8.3个月（95%CI 6.7-NE），6个月rPFS率为86.6%（95%CI 67.8-94.8）。不同亚组中的结果相似，包括各个剂量组（6mg/kg[ORR 26.3%，DCR 100%，6个月rPFS率88.7%]，9mg/kg[ORR 29.2%，DCR 91.7%，6个月rPFS率80.0%]）、治疗线数（≤3L[ORR 33.3%，DCR 77.8%]，≥4L[ORR 26.7%，DCR 100%]）以及既往治疗类型（ORR/DCR：Lu-177[25.0%/100%]，IO[33.3%/100%]，除了PARPi组中较低[16.7%/100%]）。

CRPC的安全性特征（N=65）在更大的整体人群（N=393）中得到安全性验证。治疗相关不良事件（TRAEs）分别发生在56（86.2%）例和343（87.3%）例患者中，其中≥3级（G≥3）不良事件分别发生在26（40.0%）例和156（39.7%）例患者中。TRAEs导致8（12.3%）例和39（9.9%）例患者减量，4（6.2%）例和23（5.9%）例患者停药，以及0例和2（0.5%）例患者死亡。恶心和血液学事件（主要为1-2级）是最常见的TRAEs。在CRPC和整体人群中，9mg/kg剂量组的血液学TRAEs发生率高于6mg/kg剂量组。

研究结论

DB-1311/BNT324在接受过多次治疗的CRPC患者中显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，目前正在对接受Lu-177治疗后的CRPC患者以及未接受过紫杉醇治疗的CRPC患者进行评估。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

05月24日

田英娜

馆陶县人民医院 | 肿瘤内科

BNT324用于接受过多次治疗的去势抵抗性前列腺癌患者