首页 > 文章详情

2025 ASCO | 在mCRPC患者中使用铽-161[161Tb]Tb-PSMA-I&T放射性配体治疗的首次人体研究结果

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：New Frontiers in Prostate-Specific Membrane Antigen Radioligand Therapy

摘要号：5010

摘要类型：Clinical Science Symposium

英文标题：First-in-human results of terbium-161[¹⁶¹Tb]Tb-PSMA-I&T radioligand treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VIOLET): A single-centre, single-arm, phase I/II study.

中文标题：在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中使用铽-161[161Tb]Tb-PSMA-I&T放射性配体治疗的首次人体研究结果（VIOLET）：一项单中心、单臂、1/2期研究

讲者/第一作者：James Buteau，Molecular Imaging and Therapeutic Nuclear Medicine, Cancer Imaging

研究背景

铽-161（¹⁶¹Tb）是一种新型放射性核素，释放的β辐射与镥-177（¹⁷⁷Lu）相当，同时还具有更高能量、超短路径长度的俄歇电子，可能对微转移灶有更好的靶向性。与¹⁷⁷Lu 相比，¹⁶¹Tb 在体外和体内实验中展现出更优异的疗效。本研究旨在评估[¹⁶¹Tb]Tb-PSMA-I&T在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性和有效性。

研究方法

在这项研究者发起的单中心、单臂、I/II期试验中，入选患者为病情进展的mCRPC患者，此前曾接受过紫杉醇化疗（除非医学上不适合）和雄激素受体通路抑制剂治疗，PSMA PET/CT 显像呈阳性（SUVmax≥20），FDG PET/CT 显像无不一致的病灶，且具有良好的骨髓、肝脏和肾脏功能，ECOG体能状态评分≤2。剂量递增采用3+3设计，以确定预先设定的三种[¹⁶¹Tb]Tb-PSMA-I&T放射性活度（4.4、5.5 和 7.4GBq）的安全性。每6周静脉注射最多六周期的[¹⁶¹Tb]Tb-PSMA-I&T，每个后续周期的放射性活度递减0.4GBq。共同主要目标是确定[¹⁶¹Tb]Tb-PSMA-I&T 的最大耐受剂量（MTD）和安全性（依据CTCAE v5.0）。此外，关键的次要目标是前列腺特异性抗原（PSA）≥50%和≥90%应答率（PSA50-RR和PSA90-RR）以及PSA和影像学无进展生存期（PSA-PFS和rPFS）。

研究结果

2022年10月14日至2024年2月15日，共入选30例符合条件的患者。患者中位（四分位距）年龄为69.0岁（66.0-74.8），基线PSA中位数为26.9ng/mL（10.1-70.0），PSMA SUVmean为8.2（7.4-10.8），其中20例患者（67%）曾接受过多西他赛治疗。未出现剂量限制性毒性。确定MTD和推荐的II期剂量为7.4GBq。无治疗相关死亡，治疗相关不良事件中仅出现疼痛加重和淋巴细胞减少症两种3级或更高级别不良事件。其他不良事件见表。PSA50-RR和PSA90-RR分别为21例（70%[95%CI 51-85]）和12例（40%[95%CI 23-59]）。PSA-PFS和rPFS中位数分别为9.0个月（95%CI 5.7-15.1）和11.1个月（95%CI 6.6-11.7），中位随访时间分别为11.2和11.0个月。

主要治疗相关不良事件

研究结论

[¹⁶¹Tb]Tb-PSMA-I&T展现出令人鼓舞的疗效，且仅出现少数3级或4级不良事件。计划增加队列以评估更高放射性活度给药。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初