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2025 ASCO|免疫检查点抑制剂在实体器官移植受者中的安全性与有效性

05月23日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:Oral Abstract Session:Developmental Therapeutics—Immunotherapy

摘要号:2505

英文标题:Phase 1 study of B440, an oral Bifidobacterium-engineered WT1 cancer vaccine, in patients with metastatic urothelial cancer.

中文标题:B440(口服双歧杆菌工程WT1肿瘤疫苗)在转移性尿路上皮癌患者中的1期研究

第一作者: Toshiro Shirakawa,Kobe University, Kobe, Japan

研究背景

B440是一种创新型口服肿瘤疫苗,由经基因工程改造表达WT1肿瘤相关抗原的重组双歧杆菌构成。该疫苗通过向肠道相关淋巴组织中的树突状细胞递送WT1蛋白,旨在诱导肿瘤特异性细胞免疫。临床前数据显示,在尿路上皮癌、前列腺癌和肾癌小鼠模型中,B440能有效诱导WT1特异性T细胞并展现抗肿瘤活性。

研究方法

这项开放标签、单臂1期研究评估了B440在所有标准治疗(包括细胞毒性化疗、PD-1/PD-L1抑制剂和抗体偶联药物)后进展的转移性尿路上皮癌患者中的安全性和初步疗效。12例患者被纳入两个剂量组(800mg或1600mg,各n=6),每周连续5天给药,持续4周(总剂量20次)。主要终点为治疗期间评估的剂量限制性毒性(DLT)。次要终点包括安全性(按CTCAE v5.0分级的不良事件[AE])、基于RECIST v1.1标准的最佳总体缓解(BOR)和无进展生存期(PFS)。通过ELISPOT检测干扰素-γ分泌性T细胞来评估WT1特异性免疫应答。

研究结果

12例患者均完成治疗(中位年龄74.5岁[范围:39-81];原发肿瘤部位:膀胱[n=5]、肾盂[n=4]、输尿管[n=3])。两个剂量组均未观察到DLT。治疗相关AE多为1级轻度事件,最常见为短暂性IL-6升高和类感冒症状(各n=3)。疾病控制率(DCR)达50%,6例患者达到疾病稳定(SD)作为BOR。6例患者经ELISPOT证实出现WT1特异性T细胞诱导。与ELISPOT阴性患者相比,阳性患者PFS显著延长(中位PFS:113天 vs 57天;P=0.0033)。虽未纳入研究方案,6例患者后续经医生判断接受了帕博利珠单抗再挑战治疗,其中3例获得临床缓解(1例完全缓解[CR]和2例部分缓解[PR])。蜘蛛图分析显示ELISPOT阳性患者早期即出现肿瘤缩小,最大缩小幅度达基线值的-100%、-49%和-32.7%。值得注意的是,4例ELISPOT阳性患者中有3例在再挑战时获得客观缓解。

研究结论

B440在最高1600mg剂量下表现出良好的安全性且未出现DLT。WT1特异性免疫的诱导与B440治疗期间PFS改善及帕博利珠单抗再挑战后疗效增强相关。这些数据支持在更大规模随机试验中进一步研究B440,并探索其与其他免疫疗法在WT1表达恶性肿瘤中的联合应用。临床试验注册号:jRCT2051220143

责任编辑:肿瘤资讯-TY
排版编辑:肿瘤资讯-TY



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