首页 > 文章详情

2025 ASCO中国之声｜邱录贵教授团队：XNW5004单药治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤疗效可观

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia

摘要号：7012

英文标题：A phase 1/2 study to evaluate the safety and efficacy of XNW5004, a selective EZH2 inhibitor, in subjects with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma.

中文标题：XNW5004单药治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的I/II期研究：安全性与疗效分析

讲者：邱录贵，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

第一作者：邱录贵，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

研究背景

对于接受标准治疗后仍进展的复发/难治性（R/R）非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，预后仍较差。EZH2是一种参与基因调控和表观遗传修饰的甲基转移酶，其功能获得性突变或过度表达在多种NHL亚型中被发现，并与疾病进展密切相关。XNW5004是一种小分子、高选择性的EZH2抑制剂。本研究为一项I/II期临床试验，旨在评估XNW5004在R/R NHL患者中的安全性与初步疗效。

研究方法

本研究在中国开展，为多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展设计。纳入对象为组织学确诊的R/R NHL患者，且接受过≥2种系统治疗。剂量递增阶段采用标准3+3设计与加速递增策略，口服剂量从100 mg BID递增至2000 mg BID。在滤泡性淋巴瘤（FL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者中，选择800 mg BID和1200 mg BID用于剂量扩展阶段。

研究结果

截至2024年12月18日，共入组120例患者（剂量递增期：19例，剂量扩展期：101例），其中FL 51例，PTCL 58例，中位随访时间为17.4个月。87.4%的患者入组时Ann Arbor分期为III-IV期，既往接受的系统治疗中位线数为3。93.8%的FL患者曾接受抗CD20抗体治疗，68.8%为诊断后24个月内疾病进展（POD24）人群。91.7%的PTCL患者在入组前曾接受HDAC抑制剂治疗。

治疗相关不良事件（TEAEs）中，≥10%的常见事件包括腹泻、贫血、白细胞减少、血小板减少、呕吐、恶心和中性粒细胞减少。未观察到剂量限制性毒性（DLT）。

在剂量递增阶段，16例可评估患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为56.3%和87.5%，中位无进展生存期（mPFS）为9.2个月；中位缓解持续时间（mDOR）和中位总生存期（mOS）尚未达到。在剂量扩展阶段，1200 mg BID被确定为推荐II期剂量（RP2D）。

在FL人群中，1200 mg BID的ORR为66.7%，其中EZH2野生型为63.2%，EZH2突变型为70%；mPFS为10.8个月，mDOR为7.4个月，mOS尚未达到。POD24人群ORR为56.5%；既往接受CAR-T治疗的患者ORR为66.7%；接受过自体造血干细胞移植的患者ORR达到100%。

在PTCL人群中，1200 mg BID剂量下的总ORR为70.3%，其中PTCL-NOS为72%，PTCL-AITL为68.2%；mPFS为15.7个月，mDOR为13.9个月，mOS同样未达到。

研究结论

XNW5004在多种NHL亚型中展现出良好的耐受性和初步疗效，尤其在FL和PTCL人群中具有显著的临床活性。目前，XNW5004单药用于PTCL的关键性临床试验正在进行中，未来有望成为该领域的重要治疗选择。

责任编辑：木子李
排版编辑：木子李