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【2025 ASCO】TUXEDO-3：HER3-DXd在伴脑膜转移实体瘤中疗效显著

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Oral Abstract Session】Central Nervous System Tumors

摘要号：2005

原标题：Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) in active brain metastases (BM) from metastatic breast (mBC) and non–small cell lung cancers (aNSCLC), and leptomeningeal disease (LMD) from advanced solid tumors: Results from the TUXEDO-3 phase II trial.

Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在转移性乳腺癌（mBC）和非小细胞肺癌（aNSCLC）活动性脑转移（BM）以及晚期实体瘤软脑膜疾病（LMD）中的疗效：TUXEDO-3 II期试验结果。

第一作者：Matthias Preusser，维也纳医科大学

背景

BM和LMD是实体瘤常见且严重的并发症，发病率高、预后差、治疗方案有限。抗体偶联药物（ADC）在HER2阳性的mBC和EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出较高的颅内总体缓解率（IC-ORR）。

HER3-DXd是一种结合抗HER3单抗和拓扑异构酶（topo）I抑制剂的ADC，已在mBC和aNSCLC患者中显示出良好的疗效。由于HER3在aNSCLC和mBC的中枢神经系统（CNS）转移灶中高表达，研究者推测HER3-DXd可能在伴BM的mBC和aNSCLC患者以及伴脑膜转移的实体瘤患者中有临床活性。

方法

TUXEDO-3（NCT05865990）是一项国际性、多中心、多队列、单组II期临床试验，入组患者为mBC（队列1）、aNSCLC（队列2）以及任何实体瘤伴LMD患者（队列3）。关键纳入标准：所有队列患者年龄≥18岁、经组织学证实的疾病、ECOG PS 0-2，左心室射血分数≥50%；队列1和2患者为新诊断/进展性脑转移，且经MRI检查发现≥1个、≥10mm脑病灶，且既往接受过≥1线全身治疗；队列3患者为根据EANO-ESMO评估的LMD。

患者接受HER3-DXd，5.6mg/kg（静脉注射，每三周一次），直至病情进展、出现不可接受的毒性反应或因任何原因停药。主要终点为队列1和2中根据RANO-BM（局部复发风险评估）标准评估的IC-ORR，以及队列3患者3个月的OS。研究采用Simon两阶段设计。如果队列1和2中有≥3例IC缓解（H0：≤5%；H1：≥25%），则达到主要终点；如果队列3中有≥3例患者且3个月OS（H0：≤5%；H1：≥25%），则达到主要终点。总样本量为60例患者，每个队列的目标人群为20例患者。

结果

2023年12月至2024年7月期间，从奥地利和西班牙的8个研究中心纳入61例可评估患者。队列1、2和3的中位年龄（最小值；最大值）分别为57.0（35.0；75.0）、59.5（37.0；72.0）和51.5（40.0；66.0）岁。数据截止时，队列1、2和3的中位随访时间（最小值；最大值）分别为4.4（1.4；10.1）、4.3（0.2；11.0）和3.5（0.8；8.6）个月。三个队列均达到主要终点。

在队列1中，有23.8%的患者无论BC亚型如何均有IC反应，其中有40.0%应答患者曾接受过基于拓扑异构酶I的ADC治疗。队列2中，有25.0%的患者获得IC应答。队列3中，有55.0%的患者无论LMD类型如何均获得了3个月的总生存期（OS）。未观察到新的安全性信号，且神经系统症状、生活质量（QoL）和神经认知功能在治疗期间保持稳定或改善。肿瘤HER3表达与治疗应答无关。

结论

TUXEDO-3是首个评估HER3-DXd在BM或LMD患者中疗效和安全性的试验。HER3-DXd在BM和LMD患者中表现出显著的CNS活性，可能成为此类患者的潜在新型疗法。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-HYF