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2025 ASCO 中国之声 | 艾星浩教授：GFH375治疗KRAS G12D突变晚期实体瘤的首次人体 I/II 期研究

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 ASCO

专场：【Rapid Oral Abstract Session】Developmental Therapeutics—Molecularly Targeted Agents and Tumor Biology

摘要号：3013

英文标题：A first-in-human phase I/II study of GFH375, a highly selective and potent oral KRAS G12D inhibitor in patients with KRAS G12D mutant advanced solid tumors.

中文标题：GFH375是一种高选择性和强效口服 KRAS G12D抑制剂，用于治疗KRAS G12D突变晚期实体瘤患者的首次人体I/II期研究

讲者/第一作者：艾星浩，上海市胸科医院

研究背景

Kirsten大鼠肉瘤（KRAS）G12D是人类癌症中最为常见的RAS突变之一，预示着不良预后。GFH375是一种口服生物可利用、高选择性和有效的KRAS G12D抑制剂，可靶向“ON”（与GTP结合）和“OFF”（与GDP结合）两种状态。本文报告GFH375在KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中的初步研究结果。

研究方法

这是一项I/II期研究（NCT06500676），旨在评估GFH375在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。既往接受过标准治疗后病情进展的局部晚期或转移性实体瘤患者符合入组条件。I期研究采用加速滴定法联合贝叶斯最优区间（BOIN）设计及补充入组，主要目标为安全性和耐受性，次要目标为药代动力学和抗肿瘤活性。

研究结果

截至2025年1月3日，共有32例患者接受治疗，包括11例胰腺导管腺癌（PDAC）患者、11例非小细胞肺癌（NSCLC）患者、5例结直肠癌（CRC）患者和5例其他类型癌症患者（中位年龄：59.5岁；62.5%为女性）。在100mg、200mg、400mg、600mg、750mg、900mg每日一次（QD）以及300mg每日两次（BID）的测试剂量水平下，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。8例患者（25%）经历至少1次3级或4级治疗相关不良事件（TRAE），且未发生5级TRAE。5例患者（15.6%）经历至少1次严重不良事件。8例患者（25%）出现治疗中断，2例（6.3%）因治疗相关不良事件（TEAE）停止治疗。未发生剂量减少情况。最常见的TRAE为胃肠道事件，包括腹泻（71.9%）、呕吐（71.9%）和恶心（62.5%）；均为1级或2级。从100mg QD剂量开始观察到抗肿瘤活性。在22例至少接受一次治疗后肿瘤评估的患者中，客观缓解率（ORR）为27.3%（6/22），疾病控制率（DCR）为86.4%（19/22）。在13例疾病稳定（SD）的患者中，有9例出现肿瘤缩小。在7例PDAC患者中，所有患者均出现肿瘤缩小，其中3例部分缓解（PR），4例SD。在9例NSCLC患者中，3例PR，5例SD，1例疾病进展（PD）。GFH375显示出良好的口服生物利用度，其Tmax为2-4小时，终末半衰期为18.5-21.6小时。

研究结论

根据正在进行的首次人体研究的初步数据，GFH375单药治疗在晚期实体瘤患者中显示出良好的耐受性和有前景的抗肿瘤活性，支持其进一步的临床开发。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

05月25日

乐凌云

余姚市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享好好学习

05月24日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

GFH375单药治疗在晚期实体瘤患者中显示出良好的耐受性和有前景的抗肿瘤活性

05月24日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

GFH375治疗KRAS G12D突变晚期实体瘤的首次人体 I/II 期研究