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2025 ASCO 中国之声 | 红细胞-抗体偶联物对免疫检查点阻断治疗耐药肿瘤显示良好疗效

05月23日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:  DEVELOPMENTAL THERAPEUTICS—IMMUNOTHERAPY

摘要号:2506

摘要类型:Oral Abstract Session 

英文标题:Effect of erythrocyte-antibody conjugates on cancers resistant to check    point blockade immunotherapy: A phase I trial.    

中文标题:红细胞-抗体偶联物对免疫检查点阻断治疗耐药肿瘤的疗效:一项Ⅰ期试验

讲者:Xiaoqian Nie,西湖大学 

第一作者:Xiaoqian Nie,西湖大学

研究背景

尽管免疫检查点阻断疗法在临床上取得成功,但由于疗效不足及免疫相关不良事件(irAE),大多数患者未能获益。我们此前开发了WTX-212——一种将抗PD-1抗体共价连接至红细胞膜的红细胞-抗体偶联物。与传统抗体不同,WTX-212在脾脏富集,通过扩增效应T细胞和减少免疫抑制性髓系细胞池,有效重塑脾脏免疫微环境。这些改变进一步重编程肿瘤微环境,在同源小鼠模型中抑制肿瘤生长。基于积极的临床前结果,我们已在免疫检查点阻断治疗耐药癌症患者中开展WTX-212研究(NCT06026605)。

研究方法

本研究者发起的试验旨在评估自体WTX-212单药治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性及初步疗效。主要终点为基于NCI-CTCAE v5.0标准的安全性和耐受性,次要终点为基于RECIST 1.1标准的初步疗效。截至2025年1月15日,已入组14例经多线治疗(末线接受含PD-1/PD-L1抗体方案但出现耐药)的11种实体瘤患者。患者分两个剂量组(2×10¹¹或3×10¹¹个细胞,偶联抗体6-10 mg)接受WTX-212单药治疗。

研究结果

重复WTX-212治疗未观察到剂量限制性毒性(DLT)或≥3级治疗相关不良事件(TRAE),无患者因不良事件(AE)终止治疗。WTX-212单药显示出具有临床意义的抗肿瘤活性:疾病控制率(DCR)为78.6%(11/14),客观缓解率(ORR)为42.9%(6/14,含1例完全缓解[CR]和5例部分缓解[PR])。高剂量组(3×10¹¹细胞)DCR和ORR分别提升至85.7%(6/7)和57.1%(4/7),提示疗效呈剂量依赖性。应答者(CR+PR)基线循环多形核髓系来源抑制细胞(PMN-MDSCs)水平高于非应答者(疾病进展[PD]+疾病稳定[SD]),且WTX-212治疗后应答者外周血PMN-MDSCs快速降低,与临床前数据一致。

研究结论

本研究证实,通过红细胞-抗体偶联物在脾脏实施PD-1阻断可触发系统性抗肿瘤反应,同时保持良好安全性特征。红细胞-药物偶联物代表了一种靶向脾脏免疫细胞的新策略,对癌症治疗和药物研发具有广泛意义。

临床试验注册号:NCT06026605。

责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
排版编辑:肿瘤资讯-Nydia
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