2025年6月12日~6月15日，第30届欧洲血液学会（EHA）年会将在“艺术之都”意大利米兰隆重举行。此次大会聚集了众多血液病学领域的顶尖专家与学者，旨在共同探讨血液系统疾病的前沿进展和临床实践成果。2025年5月14日15时30分（当地时间），大会提前公布了近4000项研究的最新成果，涵盖了从基础研究到临床应用的多个层面。摘要公布后，【肿瘤资讯】第一时间连线浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授，邀请她就其团队在较高危骨髓增生异常综合征（MDS）领域的创新治疗探索进行专业解读，以下为详细内容。
博士，主任医师，博士生导师
浙江大学医学院附属第一医院血液科主任
兼骨髓增生异常综合征中心主任、淋巴瘤中心主任
中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员
中国抗癌协会中西整合白血病专委会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会MDS/MPN工作组副组长
中国老年医学会血液分会常委兼MDS工作委员会副主任委员
中华医学会医学伦理分会常务委员
中华医学会血液学分会红细胞学组委员
中国女医师协会临床肿瘤血液淋巴专业委员会MDS/MPN学组组长
主持国家自然科学基金面上项目5项，省部级重点项目、领雁计划、省杰青项目等8项；以第一或通讯作者发表在J Clin Invest, JHO, Leukemia, Sci Adv, AJH, Haematologica, EJC等SCI期刊80余篇；以第一完成人获省科技进步二等奖2项，主参国家科技进步二等奖1项、省科技进步一、二等奖6项。
Abstract PF626: DECITABINE PLUS ALL-TRANS RETINOIC ACID VERSUS DECITABINE MONOTHERAPY FOR MYELODYSPLASTIC SYNDROMES WITH EXCESS BLASTS: A MULTICENTRE, RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL
标题：地西他滨联合全反式维甲酸对比地西他滨单药治疗伴原始细胞增多的骨髓增生异常综合征：一项多中心随机对照试验
类型：Poster
作者：Xinping Zhou, Yanjuan Lin, Yan Gao, Zheng Ge, Li Huang, Jin Zhang, Hai Cheng, Guifang Ouyang, Fanjun Meng, Yulu Tian, Yuemin Kuang, Fengping Zhou, Lixia Sheng, Weimei Jin, Gaixiang Xu, Liya Ma, Li Ye, Chen Mei, Jian Li, Jie Jin, Hongyan Tong
研究背景
尽管采用去甲基化药物标准治疗，高危MDS患者预后仍不理想。全反式维甲酸（ATRA）在不适合强化疗的急性髓系白血病中已显示疗效。我们前期研究发现ATRA通过激活RARα-Nrf2复合物增强地西他滨（DEC）对MDS的细胞毒性作用（Br J Cancer. 2023），提示初治患者采用DEC联合ATRA可能通过协同效应提高缓解率。
研究目的
评估DEC联合ATRA方案在伴原始细胞增多型MDS（MDS-EB）中的疗效与安全性。
研究方法
这项多中心随机对照试验（1:1）纳入初治MDS-EB患者，分为：
联合组（n=113）：DEC（20 mg/m² d1-5）联合ATRA（25 mg/m²/d分两次，持续28天）
单药组（n=114）：DEC单药（20 mg/m² d1-5）
从第5周期起，ATRA调整为28天周期中的前14天给药。治疗持续至疾病进展、不可耐受毒性或患者退出。主要终点为总缓解率（ORR，包括完全缓解[CR]、部分缓解[PR]、骨髓完全缓解[mCR]及血液学改善[HI]）。关键次要终点为mCR率、HI率、总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。采用改良意向治疗（mITT）人群评估4个周期内疗效。试验注册于中国临床试验注册中心（ChiCTR1800018307）。
研究结果
2018年9月11日至2022年9月10日期间，227例患者被随机分配至DEC联合ATRA组（n=113）或DEC单药组（n=114）。mITT人群包括223例患者（中位年龄62岁；78例女性）。疾病亚型为MDS-EB-1 108例（48%）和MDS-EB-2 115例（52%）。ATRA组的中位DEC周期数为4（范围1-17），DEC单药组为3（范围1-20）。ATRA组的ORR为78%（86/110），DEC单药组为51%（58/113）（OR 3.40；95% CI 1.90-6.09；P<0.001）。ATRA组的CR率（23% [25/110] vs 12% [14/113]；OR 2.05；95% CI 1.02-4.25；P=0.042）、CR+mCR率（72% [79/110] vs 49% [55/113]；OR 2.69；95% CI 1.54-4.68；P<0.001）和CR+PR+HI率（48% [53/110] vs 34% [38/113]；OR 1.84；95% CI 1.07-3.15；P=0.027）均更高。中位随访30.1个月时，ATRA组的PFS为14.9个月，DEC单药组为10.5个月（HR 0.70；95% CI 0.51-0.97；P=0.032）。两组在AML转化时间（18.9 vs 15.8个月；HR 0.81；95% CI 0.58-1.14；p=0.221）和OS（23.0 vs 19.3个月；HR 0.77；95% CI 0.54-1.09；p=0.137）方面无显著差异。ATRA组的血液学治疗相关严重不良事件发生率为86%（94/110），DEC单药组为80%（90/113）（p=0.254）。ATRA组的非血液学治疗相关严重不良事件发生率为35%（38/110），DEC单药组为23%（26/113）（p=0.057）。
研究结论
DEC联合ATRA方案较DEC单药更显著地提高ORR并延长PFS，可能成为MDS-EB患者的新治疗选择。
Abstract PS1619: SAFETY AND EFFICACY OF AZACITIDINE SEQUENTIAL SELINEXOR IN NEWLY DIAGNOSED PATIENTS WITH MYELODYSPLASTIC SYNDROMES EB1 OR EB2: A SINGLE-CENTER, SINGLE-ARM, PHASE IB/II TRIAL
标题：阿扎胞苷序贯塞利尼索治疗初诊MDS-EB1/EB2患者的安全性与有效性：单中心Ib/II期临床试验
类型：Poster
作者：Liya Ma, Wenli Yang, Wei Lang, Xinping Zhou, Li Ye, Gaixiang Xu, Mixue Xie, Liangshun You, De Zhou, Hongyan Tong
研究背景
阿扎胞苷作为高危MDS的标准去甲基化药物（HMA），单药治疗的总体缓解率（ORR）仅41%-59%，中位总生存期（OS）15-18个月，疗效亟待提升。塞利尼索作为全球首个口服核输出蛋白（XPO1）选择性抑制剂，临床前研究显示其与阿扎胞苷序贯应用在MDS模型中具有显著协同效应。
研究目的
评估阿扎胞苷序贯塞利尼索在初诊MDS-EB1/EB2患者中的安全性与疗效。
研究方法
这项单中心单臂Ib/II期试验分为两个阶段：
Ib期主要终点：确定塞利尼索的最大耐受剂量（MTD）和推荐II期剂量（RP2D）
II期主要终点：基于IWG 2006标准的ORR（包括CR、PR、mCR和HI）。关键次要终点包括安全性、细胞遗传学及分子生物学反应。
研究结果
2022年9月6日至2024年12月25日期间，Ib期研究入组12例患者，II期研究入组21例患者。塞利尼索的MTD为60mg/周，RP2D为40mg/周。共30例患者可进行疗效评估。ORR为93.3%，包括11例CR（36.7%）、6例mCR+HI（20.0%）和11例mCR（36.7%）。在TP53突变患者中，ORR为100%，包括5例CR（45.5%）、3例mCR+HI（27.3%）和3例mCR（27.3%）。TP53突变患者的CR率高于TP53野生型患者（45.5% vs. 26.3%）。在10例复杂核型患者中，6例（60.0%）达到完全细胞遗传学缓解（CCyR），3例（30.0%）达到部分细胞遗传学缓解（PCyR），总体细胞遗传学缓解率（CyR）为90.0%。在整个队列中，中位OS和PFS尚未达到。TP53突变患者的中位OS和PFS均为10.8个月，较文献报道显著延长。常见不良事件包括中性粒细胞减少（71.4%）、血小板减少（61.9%）、贫血（47.6%）、乏力（61.9%）、恶心（52.4%）、低钙血症（23.8%）、低钠血症（19.0%）和食欲减退（19.0%）。
研究结论
阿扎胞苷序贯塞利尼索在初诊MDS-EB1或EB2患者中显示出较高的缓解率和良好的耐受性。TP53突变患者的CR率更高，PFS和OS较文献报道更长。获得CR的患者也实现了较高的细胞遗传学和分子生物学反应。
排版编辑：木子李
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