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2025 ASCO | BMS-986504在MTAP缺失晚期实体瘤中显示持久抗肿瘤活性

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：DEVELOPMENTAL THERAPEUTICS—MOLECULARLY TARGETED AGENTS AND TUMOR BIOLOGY

摘要号：3011

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

英文标题：BMS-986504 in patients (pts) with advanced solid tumors with homozygous MTAP deletion (MTAP-del): Clinical update and first report of pharmacoki netics (PK) and pharmacodynamic (PD) analyses from CA240-0007.

中文标题：BMS-986504在MTAP纯合缺失晚期实体瘤患者中的临床数据更新及首次药代动力学/药效学分析报告（CA240-0007研究）

作者：Kathryn Arbour, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

研究背景

BMS-986504选择性结合PRMT5-MTA复合物，该靶点在MTAP缺失癌细胞中呈现合成致死效应，同时不影响MTAP野生型细胞。在针对MTAP纯合缺失的晚期不可切除或转移性实体瘤开展的首次人体I/II期CA240-0007研究中，BMS-986504显示出良好耐受性及多瘤种抗肿瘤活性。本文报告剂量递增和扩展阶段的临床结果及首次PK/PD分析。

研究方法

入组标准为具有可测量/评估病灶且无根治性治疗选择的患者。剂量递增阶段评估7个剂量水平（50-800 mg）。评估指标包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）、安全性、药代动力学（PK）及药效学（PD）参数（包括血浆SDMA水平）。

研究结果

截至2024年12月2日，共入组152例经多线治疗患者。最常见瘤种为非小细胞肺癌（NSCLC，34例）、胰腺导管腺癌（PDAC，41例）、胆管癌（12例）和间皮瘤（12例）。中位随访9.0个月（95%CI 7.6-9.9）时，各瘤种和剂量组均观察到持续的抗肿瘤活性及深度缓解（ORR=23%，DCR=70%，中位DOR=10.5个月，TTR=4.6个月）。未发现新的安全信号，治疗相关不良事件（TRAE）多为1-2级（≥3级TRAE发生率13%，其中3级12%、4级<1%、5级0%）。

50-600 mg QD剂量组的PK/PD分析显示：200-600 mg剂量范围内多次给药后的AUC(0-24)呈剂量比例关系，单次给药终末半衰期约24小时（见附表）。血浆SDMA预测下降率呈剂量依赖性，400 mg和600 mg剂量接近平台期。