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顶刊文献荟选——胰腺癌&结直肠癌篇（2025年3月）

05月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2025年3月医学顶刊发表的消化道肿瘤相关文献3篇，现将研究的主要结果进行整理，特邀中国人民解放军总医院苟苗苗教授进行点评，以飨读者。

苟苗苗

副主任医师，副教授

日本国立癌研医院高级访问学者

北京癌症防治学会胃癌防治青年委员会常务委员
CSCO胰腺癌、胆道癌、抗肿瘤药物安全、老年肿瘤防治专委会委员

中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委青年委员、肿瘤外科委员会委员

中国医师协会结直肠肿瘤MDT学组委员、医工融合与智能医学学组委员
中国抗癌协会头颈肿瘤整合康复专委会委员
北京抗癌协会胃癌专业委员会常委
长期以来从事消化道肿瘤的综合治疗，以第一作者发表15余SCI

多次参与ASCO和ASCO-GI及国内会议交流
CSCO化疗安全管理大赛第一名，个人风采奖
主持一项青年成长课题，参与2项国自然课题和2项重大课题的研究，
撰写中国胆管肿瘤多学科综合治疗专家共识、2023人卫出版社《结肠癌肿瘤学》、中国胃癌肝转移诊断与综合治疗中国专家共识（2024版）

RNA新抗原疫苗可诱导PDAC持久T细胞免疫并延迟复发

期刊来源：Nature（IF：50.5）

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08508-4

本研究报告了个体化RNA新抗原疫苗Autogene cevumeran治疗胰腺癌（PDAC）的I期试验（NCT04161755）长期随访结果，旨在评估疫苗诱导T细胞的持久性与功能。研究纳入了接受手术及辅助治疗的PDAC患者。中位随访3.2年，疫苗诱导产生T细胞的应答者（n=8）相比无应答者（n=8），显示出显著延长的无复发生存期（RFS）（中位未达到 vs 13.4个月，P=0.007）。免疫学分析显示，该疫苗诱导了长寿命（中位估计寿命7.7年）的新生CD8+ T细胞克隆，可持续存在约3年，并保持持久的效应功能及TRM样表型。安全性方面，该长期随访分析未详细报告。总之言，Autogene cevumeran在PDAC中诱导了持久的功能性T细胞免疫并与延迟复发相关，显示出克服癌症疫苗关键挑战的潜力，支持进一步研究。

苟苗苗教授点评

胰腺癌素有“癌中之王”之称，其高度恶性的生物学行为及极为有限的治疗手段，集中体现了恶性肿瘤治疗的诸多难点。在当前免疫治疗蓬勃发展的时代背景下，多数消化道肿瘤已相继迈入免疫治疗的新纪元，然而胰腺癌的临床实践仍主要停滞于传统的化疗阶段。尽管大量临床研究致力于探索创新策略，包括靶向肿瘤基质、抗血管生成以及免疫治疗等，但这些尝试在胰腺癌领域迄今收效甚微。目前，泛RAS抑制剂的研发进展为患者带来了一线希望。
与此同时，肿瘤疫苗作为一种新兴的治疗手段，其临床探索价值亦日益凸显。其中，个体化RNA新抗原疫苗是一种极具前景的癌症免疫疗法。它基于每位患者肿瘤独特的特异性突变（即新抗原）进行定制，旨在通过激活患者自身的免疫系统，实现对肿瘤细胞的精准识别与高效攻击。该策略为克服宿主免疫耐受、诱导产生针对肿瘤抗原的强大、特异、功能性且持久的T细胞应答提供了新的途径。
本项研究有力地展示了mRNA新抗原疫苗在胰腺导管腺癌（PDAC）中诱导此类理想T细胞反应的巨大潜力。这一积极结果不仅为癌症疫苗的广泛临床测试与应用奠定了坚实基础，更重要的是，为深陷困境的胰腺癌治疗领域带来了一道新的曙光。

ctDNA指导实现个体化治疗，5年生存获益与传统方案相当

期刊来源：Nature Medicine（IF：58.7）

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https://www.nature.com/articles/s41591-025-03579-w

DYNAMIC研究是一项随机临床试验，旨在评估循环肿瘤DNA（ctDNA）指导对比标准临床病理风险因素指导，用于II期结肠癌辅助化疗（ACT）决策的长期疗效。该研究的5年随访结果更新了先前已达到主要终点的2年数据。研究共纳入441名患者（ctDNA指导组n=294，标准管理组n=147）。结果显示，ctDNA指导组的5年RFS为88%，与标准管理组的87%相似；两组5年总生存（OS）率亦相似（93.8% vs 93.3%），证实ctDNA指导策略在减少ACT使用（15% vs 28%）的同时不影响长期生存。安全性方面，本次报告未更新。在ctDNA阳性并接受治疗的患者中，87.5%在治疗结束时ctDNA转阴，该清除状态预示着极佳的5年无复发生存（97% vs 0%）。总体而言，DYNAMIC研究的成熟数据支持采用ctDNA指导II期结肠癌ACT决策，且ctDNA负荷及动态变化具有进一步风险分层的潜力。

ctDNA指导CRC术后管理：肿瘤先验法 vs 与肿瘤未知法

期刊来源：Annals of Oncology（IF：56.7）

https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)04981-0/abstract

本篇综述旨在比较ctDNA用于结直肠癌（CRC）微小残留病（MRD）检测的两种主要策略：肿瘤先验（tumor-informed）与肿瘤未知（tumor-agnostic）方法，评估它们在敏感性、特异性、成本效益和临床可行性方面的优劣。文章总结了截至2024年11月的研究，探讨了两种方法在CRC中的效用与性能。结果显示，两种策略在CRC术后风险分层和指导辅助化疗（ACT）决策中均展现了临床实用价值。肿瘤先验法通过预先测序肿瘤组织识别特异性突变来指导ctDNA监测，通常具有更高的敏感性和特异性，能更精准地预测复发，但也因此受限于需要肿瘤组织、分析时间较长及成本较高。相比之下，肿瘤未知法依赖预设的基因或表观遗传学改变（如甲基化）组合直接分析血浆样本，无需事先分析肿瘤组织，因此适用性更广、更便捷，尽管目前其检测灵敏度相对较低。技术发展，特别是碎片组学（分析ctDNA片段特征）和多组学（整合基因组、表观遗传组等）的应用，正在提升这两种方法的MRD检测能力。包括DYNAMIC在内的多项临床试验正在积极探索和验证ctDNA指导下的ACT策略。总体而言，虽然肿瘤先验法目前在MRD检测精度上占优，但肿瘤未知法因其便利性和不断提升的性能指标而日益受到关注。新技术的整合以及正在进行的临床试验结果，可能会重新提供思路。

苟苗苗教授点评

ctDNA指导下的MRD监测，已成为CRC术后辅助治疗领域一个备受瞩目的前沿探索方向。值得注意的是，在2025年更新的CSCO结直肠癌诊疗指南中，MRD监测已被纳入术后随访的推荐注释内容，凸显了其日益增长的临床重要性。
首先，MRD在结直肠癌术后辅助治疗中的预后价值已得到广泛肯定。诸如CIRCULATE-Japan GALAXY、BESPOKE CRC以及Henriksen等一系列研究均有力证明，术后ctDNA阳性的患者，其复发与死亡风险均显著升高，进一步夯实了ctDNA阳性状态在MRD监测期间的负面预后意义。
作为首个公布的前瞻性临床试验，DYNAMIC研究利用MRD指导II期结直肠癌的术后辅助化疗（ACT）决策。其在2025年更新的5年生存随访数据显示，成熟的结果支持采用ctDNA指导II期结肠癌ACT决策，并且ctDNA的负荷量及其动态变化具有进一步精细化风险分层的潜力。这构成了迄今为止支持临床实践转向基于ctDNA方法的最为庞大的证据体系。
然而，MRD检测技术的敏感性与特异性仍是当前临床应用的瓶颈之一。现有的肿瘤组织信息依赖型（tumor-informed）与非依赖型（tumor-naive）检测策略各自展现出不同的特点：tumor-informed方法目前在检测精度上占据优势，但tumor-naive方法因其操作的便捷性及不断优化的性能指标而受到日益广泛的关注。此外，行业内尚未形成统一的检测标准与质控体系，导致不同检测机构或产品间的准确性与结果一致性难以进行标准化评估。
展望未来，该领域仍面临诸多亟待解决的关键问题：对于MRD持续阳性或无法清除的患者，后续治疗策略应如何制定？辅助化疗的最佳持续时间为何？针对MRD持续阳性的患者，应如何进行治疗升级？对于ctDNA持续阴性的患者，是否具备辅助化疗降阶梯（如减少剂量或完全省略）的可能？以及，ctDNA检测在长期随访监测中应如何最优化应用？这些都是未来研究需要重点攻克的方向。

审核专家：中国人民解放军总医院·苟苗苗教授

参考文献

1. Sethna Z, Guasp P, et.al. RNA neoantigen vaccines prime long-lived CD8+ T cells in pancreatic cancer. Nature. 2025 Mar;639(8056):1042-1051.
2. Tie J, Wang Y,, et.al. Circulating tumor DNA analysis guiding adjuvant therapy in stage II colon cancer: 5-year outcomes of the randomized DYNAMIC trial. Nat Med. 2025 May;31(5):1509-1518.
3. Martínez-Castedo B, Camblor DG, et.al. Minimal residual disease in colorectal cancer. Tumor-informed versus tumor-agnostic approaches: unraveling the optimal strategy. Ann Oncol. 2025 Mar;36(3):263-276.

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

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