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【看前沿】联合方案取得积极结果，EGFR突变NSCLC有望迎来新选择

05月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在近日落幕的欧洲肺癌大会（ELCC）大会上，MARIPOSA研究公布了按计划的OS数据并取得阳性结果，有望为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗提供新的治疗策略。

MARIPOSA研究是一项全球、多中心、III期临床研究，纳入年龄≥18周岁，组织病理学确认的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，携带19del或21L858R突变，既往未经过系统治疗。稳定或无症状的脑转移患者允许入组。符合入组标准的患者，按2:2:1的患者随机分为埃万妥单抗联合Lazertinib、奥希替尼单药或Lazertinib单药。主要研究终点为埃万妥单抗联合Lazertinib与奥希替尼比较的PFS（独立评审委员会评估），关键次要终点包括OS，其他终点包括ORR及安全性等。

首次数据发表于《新英格兰医学杂志》

本次分析时，1375例患者接受筛查，1074例患者接受随机，埃万妥单抗联合Lazertinib组、奥希替尼组和Lazertinib组分别入组429例、429例和216例患者。三组患者中位随访时间分别为22.0个月、18.5个月和18.0个月。埃万妥单抗联合Lazertinib组与奥希替尼组的中位PFS分别为23.7个月和16.6个月，HR=0.70，P＜0.001，18个月PFS率分别为60%和48%，24个月OS率分别为48%和34%。Lazertinib组中位PFS为18.5个月。两组颅外PFS时间分别为27.5个月和18.4个月。

本次数据分析时，24个月OS率分别为74%和69%。ORR分别为86%和85%，中位DOR分别为25.8个月和16.8个月。两组3级以上不良反应发生率分别为75%和43%，严重不良反应发生率分别为49%和33%。联合治疗组，63%的患者出现注射相关反应，多数在第1周期第1天出现。静脉栓塞发生率分别为37%和9%，5%的患者在整个研究过程中接受抗凝治疗。在血栓事件中，62%和33%的患者在前4个月出现。联合治疗组分别有83%、59%和35%的患者因不良反应导致治疗中断、剂量降低以及永久性终止治疗；这一比例在奥希替尼组分别为39%、5%和14%。

首次数据分析时的PFS

数据更新

随后，在2024年ASCO年会，该研究公布了其基于标志物选择及高危患者中的数据，也是本研究第二次公布结果。数据显示，两组中位PFS分别为23.7个月和16.0个月，HR=0.70，较首次变化时分析时变化不大。

本次分析公布了几个关键高危亚组数据：基线有脑转移的患者，两组中位PFS分别为18.3个月和13.0个月，HR=0.69，P=0.01；基线无脑转移的患者，两组中位PFS分别为27.5个月和19.9个月，HR=0.69，P=0.005；基线有肝转移的患者，两组中位PFS分别为18.2个月和11.0个月，HR=0.58，P=0.017；基线无肝转移的患者，两组中位PFS分别为24.0个月和18.3个月，HR=0.74，P=0.004；基线合并p53突变的患者，两组中位PFS分别为18.2个月和12.9个月，HR=0.65；基线不合并TP53突变的患者，两组中位PFS分别为22.1个月和19.9个月，HR=0.75；基线合并循环肿瘤DNA阳性的患者，两组中位PFS分别为20.3个月和14.8个月，HR=0.68，P=0.002；基线未检测到循环肿瘤DNA的患者，两组中位PFS分别为27.7个月和21.9个月，HR=0.72，P=0.132。

更新结果

OS结果

今年ELCC年会，研究者公布了最终的OS数据。OS是本研究的关键次要终点，按照方案规定，需要在出现390例死亡事件时进行分析。经过中位37.8个月的随访后，埃万妥单抗联合Lazertinib和奥希替尼组的中位OS分别为未达到和36.7个月，HR=0.75，P＜0.005，基于模型估计，埃万妥单抗联合Lazertinib相较于奥希替尼单药可提高OS的绝对值为12个月，36个月的OS率分别为60%和51%。显示了有统计学和临床意义的OS改善。

目前，两种不同的联合治疗策略在III期头对头临床研究取得阳性结果，分别是以FLAURA2模式为代表的奥希替尼与化疗的联合、以MARIPOSA研究为代表的三代EGFR-TKI联合EGFR-MET抗体。两项研究均显著延长了患者的耐药时间，且以MARIPOSA为代表的模式带来了OS的改善。但是，需要注意的是，联合治疗在带来疗效提高的同时，不良反应也明显增加。两种联合模式3级以上不良反应发生率均超过60%，提示在临床实践中，需要根据患者病情，选择合适的诊疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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