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中肿Claudin 18.2 ADC治疗实体瘤研究亮相AACR，阮丹云教授深度解读研究亮点与潜力

04月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授团队开展的一项JS107（一种靶向Claudin 18.2的抗体药物偶联物）单药或联合免化，用于治疗晚期实体瘤患者的I期剂量递增和扩展研究重磅亮相。该研究由中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授于大会现场进行报告，备受领域关注。会议期间，【肿瘤资讯】有幸于现场邀请到阮丹云教授，请其详细介绍了该研究的开展背景、设计与数据亮点，并畅谈Claudin 18.2靶点的治疗前景。

阮丹云

副主任医师医学博士硕士生导师

中山大学肿瘤防治中心临床研究部一期病房

中华医学会创新药物治疗学组委员会委员

中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会委员

广东省抗癌协会大肠癌专业委员会委员
广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会青委会常务委员
广东省药学会肿瘤免疫治疗专家委员会委员

Q1.祝贺您团队开展的研究重磅亮相AACR。首先能否请您简要介绍一下开展这项研究的背景和目的？您认为该研究有哪些亮点和创新点？

阮丹云教授：非常荣幸能在今年的AACR大会上分享我们团队关于JS107的I期研究成果，这项研究聚焦于靶向Claudin 18.2的抗体药物偶联物（ADC）在晚期实体瘤中的应用探索。Claudin 18.2是目前消化道肿瘤领域备受关注的潜力靶点，此前已有相关单抗药物——左妥西单抗联合化疗获批晚期胃癌一线治疗适应证。我们这项研究中的JS107作为一款ADC药物，不仅具有抗体靶向性，还结合了小分子毒性药物，相比单抗具有更强的杀伤力；该药物还展现出抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用（CDC）效应，以及旁观者效应，这意味着即使对部分低表达甚至不表达Claudin 18.2的部分肿瘤细胞也能产生杀伤作用。

该研究分为两部分：一是评估JS107单药在标准治疗失败的晚期实体瘤患者中的安全性和有效性；二是探索JS107联合化疗及PD-1单抗一线治疗Claudin 18.2阳性晚期胃和胃食管结合部腺癌的安全性及有效性数据。这项研究的创新之处在于纳入了较低的Claudin 18.2表达水平作为入组标准，只要肿瘤细胞中Claudin 18.2表达≥1%即可入组，进一步探索低表达人群的获益，可能扩大潜在受益人群。同时，这也是首个报道的Claudin 18.2 ADC联合化疗及PD-1单抗一线治疗晚期胃和胃食管结合部腺癌的临床研究数据。

Q2. 能否请您介绍一下该研究的主要结果？基于当前研究结果，您团队是否在进行后续的临床研究探索？进展如何？

阮丹云教授：目前我们的研究取得了令人鼓舞的进展。截至2025年3月23日，在单药治疗部分，我们已经完成了63例患者的入组，其中45例为晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者。从安全性数据来看，JS107单药表现出良好的耐受性，常见不良反应包括骨髓抑制和胃肠道反应，但大多数为1~2级，经过对症治疗后能快速缓解。在剂量爬坡阶段，2mg/kg和3mg/kg组分别有1例患者出现了剂量限制性毒性（DLT），主要为4度的中性粒细胞减少，但经过治疗之后也可恢复正常。因此我们认为JS107单药治疗的安全性较好。

在疗效方面，单药治疗在Claudin 18.2任意阳性患者中取得了31.4%的有效率，特别是在胃和胃食管结合部腺癌患者中，中位总生存期达到9.6个月。考虑到这些患者多是经过多线治疗失败的，这样的结果确实令人振奋。

联合治疗部分目前仍在进行中，初步数据显示，在35例Claudin 18.2任意阳性、HER2阴性的胃或胃食管结合部腺癌患者中，联合方案的有效率可达73.3%，高表达人群ORR获益更明显，ORR达81.0%。但联合治疗的生存数据还不成熟，需要更长时间的随访观察。

Q3. 您如何评价Claudin 18.2靶点在消化道肿瘤中的治疗价值与应用前景？

阮丹云教授：Claudin 18.2靶点在消化道肿瘤治疗领域展现出巨大的潜力。与HER2靶点相比，其在胃癌中的表达率更高，这意味着可能有更多患者能够从抗Claudin 18.2治疗中受益。目前针对这一靶点的新药研发非常活跃，治疗手段也日趋多样化，包括单抗、ADC、双抗以及CAR-T等。我们的JS107作为ADC药物，相比单抗具有独特的优势，不仅肿瘤杀伤力更强，还能覆盖部分低表达患者，进一步扩大了潜在受益人群。更令人期待的是，除了胃癌，Claudin 18.2在胰腺癌、胆管癌等其他消化道肿瘤中也有表达，这为未来拓展适应证提供了可能。随着研究的深入，相信这一靶点将为更多消化道肿瘤患者带来新的治疗希望。

研究介绍

研究背景

JS107是一种单甲基奥瑞他汀E偶联的、特异性靶向CLDN18.2的抗体药物偶联物（ADC）。在临床前研究中，JS107显示出优秀的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。本研究报告了JS107单药或联合治疗在晚期实体瘤患者中的安全性及疗效结果，这些数据来自首次在人体开展的I期临床试验（NCT05502393）。

研究方法

在研究的A部分中，在剂量递增阶段，对标准治疗无效的晚期实体瘤患者接受每3周一次（Q3W）0.15~3.5mg/kg剂量的JS107治疗；在剂量扩展阶段，CLDN18.2阳性患者接受每3周一次（Q3W）2.0mg/kg和3.0mg/kg剂量的JS107治疗。在研究的B部分中，CLDN18.2阳性、HER2阴性、既往未经治疗的晚期胃或胃食管结合部癌（GC/GEJ）患者接受JS107联合特瑞普利单抗（240mg Q3W）和XELOX（卡培他滨和奥沙利铂）治疗，剂量递增阶段为JS107 2.0~3.0mg/kg Q3W，剂量扩展阶段为JS107 2.0mg/kg Q3W。主要终点是安全性。次要终点包括疗效和药代动力学（PK）。

研究结果

截至2025年1月7日，A部分共纳入63例患者（剂量递增阶段22例，剂量扩展阶段41例），B部分纳入27例患者（剂量递增阶段9例，剂量扩展阶段18例）。JS107单药治疗未达到最大耐受剂量，联合治疗的最大耐受剂量为2.5mg/kg。A部分患者中47.6%、B部分患者中40.7%出现了3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）。A部分中最常见的3级及以上TRAE是中性粒细胞减少症（22.2%），B部分中最常见的是血小板减少症（18.5%）。在接受2.0~3.0mg/kg剂量JS107单药治疗的24例CLDN18.2高表达（定义为肿瘤细胞中≥20%细胞的染色强度≥2+）GC/GEJ患者中，客观缓解率（ORR）为34.8%（8/23，95%CI 16.4%~57.3%），中位无进展生存期为4.11个月（95%CI 3.15个月~9.63个月）。在B部分中，14例可评估疗效的CLDN18.2高表达GC/GEJ患者的ORR为78.6%（11/14，95%CI 49.2%~95.3%）。在A部分和B部分中，观察到CLDN18.2表达水平与疗效呈正相关。PK分析显示，在0.15~3.5mg/kg剂量下，ADC和总抗体暴露量呈剂量依赖性。在2.0~3.5mg/kg剂量下，JS107的消除半衰期为4.41~6.96天，多次给药后未观察到明显蓄积。

研究结论

JS107单药或联合特瑞普利单抗和XELOX在CLDN18.2高表达晚期GC/GEJ患者中显示出令人鼓舞的疗效，且安全性可控。本研究首次证明了CLDN18.2 ADC联合治疗的临床益处。有必要进一步开展JS107在CLDN18.2阳性晚期实体瘤中的临床研发。

参考文献

Rui-Hua Xu, Dan-Yun Ruan, Rong-Bo Lin,et al. Phase I dose-escalation and expansion study of JS107, a claudin 18.2 (CLDN18.2)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), as monotherapy or in combination for patients (pts) with advanced solid tumors.2025AACR.CT010.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT

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杨蔷

溧阳市中医医院 | 肿瘤科

联合方案的有效率可达73.3%，高表达人群ORR获益更明显，ORR达81.0%。

05月04日

张剑

锦州市中心医院 | 其他

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05月02日

鲍洁兰

衢州市柯城区人民医院 | 药剂科

好好学习，天天向上。