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2025 AACR | NeoAg-VAX个性化新抗原疫苗联合或不联合PD-1治疗MSS mCRC，初步研究显示安全可行且具免疫原性

04月30日

整理：肿瘤资讯

2025年美国癌症研究协会（AACR）年会于4月25日至30日在美国芝加哥隆重召开，会上公布了众多肿瘤领域的前沿研究成果。其中，一项针对微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）患者的初步研究（探讨了个性化多肽疫苗平台NeoAg-VAX联合或不联合抗PD-1疗法帕博利珠单抗的应用前景。该研究旨在评估这种旨在针对患者特异性肿瘤新抗原的疫苗策略在经多线治疗后的MSS mCRC患者中的可行性、安全性及免疫原性，并探索其改善抗肿瘤免疫反应、克服该类肿瘤“冷”微环境的潜力。研究结果显示该策略安全可行且能诱导免疫反应，为免疫治疗反应不佳的MSS mCRC患者群体带来了新的探索方向。

研究背景

对于微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）患者，亟需开发新型免疫策略以改善治疗结局。我们的个性化多肽疫苗平台——NeoAg-VAX——旨在针对每位患者多达10种肿瘤来源的新抗原。我们假设该疫苗联合抗PD-1疗法能够增强抗肿瘤免疫，并扭转MSS CRC肿瘤微环境（TME）的“冷”状态。

研究方法

这是一项在MSS mCRC患者中进行的单中心、非随机、开放标签、研究者发起的NeoAg-VAX +/- 帕博利珠单抗（pembro）的初步研究。基于全外显子组/RNA测序和串联质谱技术，结合生物信息学工具预测的HLA结合亲和力来选择肿瘤抗原。关键入选标准包括：存在可供活检的病灶、接受过至少一线标准治疗、ECOG体力状况评分为0-1分。队列A：单独使用NeoAg-VAX。队列B：NeoAg-VAX联合帕博利珠单抗（200 mg IV Q3W）。疫苗在第0、1、3-6、9、12、15、18、21、27、30、39和51周经皮下注射给药，并联用局部咪喹莫特作为佐剂。主要终点为可行性和毒性。次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、12周PFS率以及通过IFNγ ELISPOT检测的T细胞应答。对治疗前的肿瘤样本使用成像质谱流式细胞术（IMC）进行了TME免疫特征的空间蛋白质组学分析。

研究结果

共28名患者接受了NeoAg-VAX +/- 帕博利珠单抗治疗（队列A：n=13，队列B：n=15）。值得注意的是，队列A中有8名患者序贯转入队列B接受再治疗。在28名患者中，有24名患者的NeoAg-VAX在入组后12周内成功生产并至少给药一次，表明可行性率为85.7%。大多数治疗相关不良事件（TEAEs）为1-2级，包括疼痛（50.0%）、免疫相关性甲状腺功能减退（17.8%）和关节痛（10.7%）。根据RECIST标准，2名患者达到部分缓解（ORR 7.1%），另有15名患者的最佳疗效为疾病稳定。中位PFS为2.9个月，12周PFS率为57.1%。外周血IFNγ ELISPOT检测显示，与基线相比，疫苗诱导了显著的新抗原特异性T细胞应答，中位增长倍数为5.9倍（范围：1.3～18.1）。对治疗前肿瘤（n=9）进行的IMC分析揭示了不同转移部位（6例肺，2例肝，1例卵巢）免疫细胞组成的异质性。邻近分析显示，与肝转移灶相比，肺转移灶中T细胞与肿瘤细胞的距离更短，而髓系细胞与肿瘤细胞的距离更长。最后，疫苗诱导的T细胞应答强度与基线时肿瘤内T细胞（r=0.72, p=0.043）、B细胞（r=0.88, p=0.0043）和巨噬细胞（r=0.72, p=0.044）的密度呈正相关。

研究结论

在MSS mCRC患者中，采用NeoAg-VAX +/- 抗PD-1的个性化免疫治疗是可行、安全且具有免疫原性的。尽管临床缓解率有限，但空间蛋白质组学分析揭示了肿瘤免疫背景的关键特征，这可能为未来的治疗方法提供信息和启示。

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

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刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

对于微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）患者，亟需开发新型免疫策略以改善治疗结局。