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2025 AACR | KEYLYNK-007：奥拉帕利联合帕博利珠单抗治疗同源重组修复突变及同源重组缺陷阳性晚期癌症的全瘤种试验

04月28日

编译：肿瘤资讯

来源：2025 AACR

备受瞩目的国际肿瘤领域顶尖学术会议——第116届美国癌症研究协会（AACR）年会已于当地时间4月25日在美国芝加哥盛大启幕。此次盛会汇聚了全球癌症研究领域的专家、学者齐聚一堂，共同探讨全球癌症研究和治疗的最新进展，分享前沿科技成果。日前，一项KEYLYNK-007研究公布了奥拉帕利联合帕博利珠单抗疗法的研究结果，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：CT004

标题：KEYLYNK-007: Tumor agnostic trial of olaparib plus pembrolizumab in homologous recombination repair mutation- and homologous recombination deficiency- positive advanced cancers

KEYLYNK-007：奥拉帕利联合帕博利珠单抗治疗同源重组修复突变及同源重组缺陷阳性晚期癌症的全瘤种试验

讲者：Timothy A. Yap | UT MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

研究背景

早期数据表明，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）/ 抗 PD[L]1 在同源重组修复突变（HRRm）或同源重组缺陷（HRD）癌症中具有协同作用。KEYLYNK - 007（NCT04123366）是一项肿瘤不可知试验，评估了 PARPi 奥拉帕利联合帕博利珠单抗在 HRRm/HRD 晚期肿瘤中的应用。

研究方法

这项 2 期试验纳入了患有 HRRm 或 HRD + 晚期实体瘤的患者，分为 3 组：BRCAm（除乳腺癌和卵巢癌外）、非 BRCA HRRm 以及非 HRRm HRD。通过 Lynparza HRR - HRD 检测对 HRRm/HRD 进行集中确认后，给予患者 300 mg 奥拉帕利，每日两次（BID）+ 200 mg 帕博利珠单抗，每三周一次（Q3W）（≤35 个周期）。主要终点是根据 RECIST 1.1 标准，由中心审查确定的客观缓解率（ORR）。次要终点是根据 RECIST 1.1 标准，由中心审查确定的缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）和安全性。

研究结果

截至数据截止日期（2024 年 5 月 16 日），共纳入 332 例患者（n = 132 例 [BRCAm]，n = 104 例 [非 BRCA HRRm]，n = 96 例 [非 HRRm HRD]）（下表）。中位随访时间分别为：BRCAm 组 13.4 个月，非 BRCA HRRm 组 10.4 个月，非 HRRm HRD 组 10.8 个月。各组的 ORR 分别为：BRCAm 组 27%，非 BRCA HRRm 组 12%，非 HRRm HRD 组 12%。除 PARPi 批准的适应证外，经 RECIST 1.1 确认的缓解者包括患有晚期乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、尿路上皮癌、肾癌、胆管癌、宫颈癌、食管鳞癌、结直肠癌、胃食管腺癌、十二指肠癌、小肠癌、甲状腺癌、唾液腺癌、头颈鳞癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、平滑肌肉瘤及其他肉瘤的患者。在 HRRm 前列腺癌患者中也有多种缓解表现。30% 的患者出现≥3 级药物相关不良事件；1/332（0.3%）例患者死于感染性休克。

研究结论

在这项肿瘤不可知试验中，奥拉帕尼联合帕博利珠单抗在超出当前批准适应证的 HRRm 和 HRD +（尤其是 BRCAm）晚期癌症中显示出有希望的持久抗肿瘤活性和可控的安全性。正在进行其他预测性生物标志物的生物标志物分析。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初