2025年4月19日,春和景明,浙江省神经内分泌肿瘤(NEN)领域迎来具有里程碑意义的一天。浙江省抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会成立大会暨2025年首届学术会议/CACA指南中国行神经内分泌肿瘤巡讲在杭州隆重举行。本次盛会不仅标志着由浙江省肿瘤医院朱利明教授担任首届主任委员的浙江省NEN专委会正式成立,开启了区域NEN规范化诊疗的新篇章;同时,也作为CACA指南中国行的一站,聚焦胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)这一重点领域,邀请了包括中国抗癌协会NEN专委会主委陈洁教授、中国工程院樊代明院士(线上)在内的国内顶尖专家,围绕NEN诊疗指南更新、pNET遗传与功能管理、外科与介入治疗策略、内科治疗进展、核医学应用及病例实战等多个维度进行了深入的学术交流与探讨,旨在凝聚共识、提升水平,共同推动浙江乃至全国NEN诊疗事业的发展。
第一环节·浙江省抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会成立,开启规范诊疗新篇章
在浙江大学医学院附属第二医院胡涵光教授主持下,浙江省肿瘤医院朱利明教授首先发言。他回顾了浙江NEN领域自2013年以来的发展,提及早期挑战与近十年的团队建设工作。朱教授介绍了近年在MDT、诊疗设备、专病门诊及科研项目上的进展,同时明确全省在学科建设、临床诊疗规范性、人才培养及患者认知度等方面仍需提升。他感谢省抗癌协会、陈洁教授团队及全体委员的支持,并呼吁大家共同建设专委会平台,提升规范化诊疗能力,更好服务NEN患者。随后,复旦大学附属肿瘤医院陈洁教授致辞,她祝贺浙江省NEN专委会成立,并简要回顾我国NEN领域自2010年起步至2022年全国专委会成立的发展历程。陈教授肯定了朱利明教授及浙江团队的长期努力,同时她强调,当前NEN患者增多,诊疗研发进展迅速,建立功能完善的省级NEN中心是发展趋势,有助于为患者提供便捷、高质量的本地化医疗服务。她指出,全国已有十余省份成立NEN相关专委会,浙江此举是学科发展的重要一环。最后,陈教授再次表达祝贺,并对专委会未来推动浙江省NEN诊疗事业发展寄予期望。浙江省抗癌协会吴扬秘书长代表协会热烈祝贺专委会成立。他回顾NEN领域十余年发展,赞扬陈洁教授等专家团队的情怀与贡献,强调专注奉献精神。吴秘书长指出,专委会需制定发展规划,涵盖临床、科研、人才、科普等,发挥全省团队优势。最后,他期望专委会在朱利明主委带领下,为浙江及中国NEN事业贡献力量,拿出“浙江数据”和“浙江成果”。
会议随后举行了聘书颁发仪式,吴扬秘书长授予朱利明教授主任委员聘书,朱利明主委为副主任委员们颁发聘书,并进行了首次专委会全体合影。
第二环节·学术内容
在浙江省肿瘤医院朱利明教授和浙江大学医学院附属第二医院胡涵光教授的主持下,中国工程院樊代明院士线上致辞,代表协会祝贺“CACA指南中国行”巡讲活动成功举办。他介绍,首部CACA指南由万余专家编写,覆盖53个瘤种和60项诊疗技术,是重要的医学贡献。他强调指南价值在于指导基层实践,协会已在全国举办百余场巡讲,线上观众超26亿人次,有效推动了学用指南的热潮。樊院士指出,协会未来将依托推广体系覆盖超半数县级医院,着力构建防癌、诊断、治疗、康复“四关”防治体系,提升基层服务能力,解决看病难、看病贵问题。本次巡讲的核心任务是将指南精髓下沉基层,同时收集反馈,用于计划在今年11月西安CCHIO大会发布的第二版CACA指南的修订更新。最后,樊院士预祝活动圆满成功。
CACA NEN诊治指南25版更新概要
随后,复旦大学附属肿瘤医院陈洁教授详细解读了中国抗癌协会神经内分泌肿瘤诊治指南(2025版)的核心更新内容。她指出,作为第二轮指南巡讲的一部分,本次分享聚焦于新版指南的精髓。2025版指南相较首版进行了重大扩容,新增覆盖了垂体NEN、甲状腺髓样癌、Merkel细胞癌及原发不明NEN等更多类型,篇幅从约3.2万字增至5.4万字,旨在成为一本能覆盖全身各部位NEN的综合诊疗参考,并已于2025年1月以单行本形式在《中国癌症杂志》发表。
关键更新亮点包括:诊断方面,优化了功能性与遗传性NEN的分类特征表,强调了激素分泌的时空异质性,并细化了生物标志物的检测建议;病理方面,采纳了统一的WHO分类分级标准,新增了有助于判断肿瘤来源和预后的病理标志物表格;分期全面更新至最新的AJCC第9版;影像学强调了多模式功能显像(如PET/CT)的综合应用价值;治疗部分,更新了手术原则,并使用流程图细化了各部位NEN的系统治疗策略,详述了功能性症状的药物处理,同时明确了辅助治疗的立场。陈教授强调,新版指南大量运用图表以提升临床实用性,最终目标是指导临床医生通过多学科团队(MDT)模式,为患者提供规范化、个体化的诊疗方案。
核医学在pNET精准诊治中的应用
复旦大学附属肿瘤医院徐俊彦教授详细介绍了核医学在pNET精准诊治中的关键应用。她指出,核医学不仅提供FDG PET等常规检查,更通过多种新型分子探针实现了高灵敏度的诊断显像,并结合肽受体放射性核素治疗(PRRT)形成了独特的“诊疗一体化”模式,但需强调其应与CT、MRI等常规影像学检查互补应用。
报告重点解析了SSTR PET在pNET诊断、分期、疗效预测及指导SSA/PRRT治疗中的核心价值,并提示了其假阳性与假阴性情况;阐述了FDG PET反映肿瘤侵袭性、判断预后、评估异质性的重要作用;展示了双PET联合应用在揭示肿瘤异质性、指导活检方面的优势;特别介绍了GLP-1R PET在准确定位胰岛素瘤方面的独特价值。治疗方面,她重点介绍了PRRT的原理、最新临床试验进展及复旦肿瘤中心的初步临床研究数据,同时强调了严格筛选PRRT适应症及管理骨髓抑制等不良反应的重要性。徐教授总结,核医学技术显著提升了pNET的精准诊疗水平,未来需在MDT框架下持续探索和优化其应用策略。
讨论
在随后的专家讨论环节,复旦大学附属肿瘤医院汤伟教授、浙江省肿瘤医院易贺庆教授及浙江大学医学院附属第二医院周波教授分别发言。三位专家一致高度评价了陈洁教授解读的新版CACA NEN指南内容详实、图表化设计便于临床应用与推广,以及徐俊彦教授介绍的核医学在NEN精准诊疗中的重要价值与实际挑战。易贺庆教授表示省肿瘤医院核医学科将全力支持省内NEN诊疗工作。汤伟教授强调了指南对基层医生的指导作用,并提及影像结合AI的未来潜力。周波教授则指出更新的指南和核医学技术对于外科,特别是pNET的精准诊治助益良多。专家们认为,结合MDT模式推广指南,并积极探索新技术应用,是提升浙江省NEN诊疗水平的关键。
遗传性pNET的管理策略
随后在浙江大学医学院附属邵逸夫医院许颖华教授、浙江省肿瘤医院吴伟教授的主持下,浙江大学医学院附属第二医院赵一鸣教授分享了遗传性pNET及相关综合征管理策略。她指出,遗传性NEN综合征常由内分泌科医生通过特征症状首先识别。其贡献包括:通过动态实验进行精准功能诊断;管理相关代谢并发症;参与围手术期内分泌调控与术后功能重建;应用特异性药物控制激素过度分泌;并负责遗传咨询、检测解读与家系筛查。赵教授结合病例强调了此类疾病的复杂性、MDT、全程管理及终身随访的重要性,并总结内分泌科医生是遗传性NEN患者全周期管理中不可或缺的MDT成员。
功能性pNET的诊治
随后浙江大学医学院附属第一医院刘振教授系统梳理了功能性胰腺神经内分泌瘤(F-pNET)诊治的最新研究进展。分子机制方面,他提及F-pNET与非功能性pNET在信号通路、DNA损伤修复通路突变及肿瘤微环境上的差异与潜在治疗启示。诊断层面,强调了GLP-1R PET对胰岛素瘤的高定位价值,SSTR拮抗剂PET的应用潜力,以及NETest等液体活检技术的发展前景。
系统治疗方面,刘教授更新了靶向药物的研究数据,重点解读了PRRT的进展,其中NETTER-2研究支持其在G2/G3 NET中更早线应用,联合治疗及Alpha-PRRT正在探索,需关注长期血液毒性,并介绍了改良CAPTEM化疗方案的疗效。他指出,目前F-pNET的最佳治疗序列仍需优化,亟待探索有效的预测生物标志物、克服耐药策略、改善难治性激素综合征的管理方法,并开发更优的临床前研究模型。
讨论
在专家讨论环节,浙江省肿瘤医院徐明智教授、浙江省肿瘤医院冯婷婷教授与中山大学附属第一医院王于教授,针对赵一鸣教授和刘振教授关于遗传性及功能性pNET的报告展开热议。三位专家高度肯定了报告的深度与临床指导价值。徐明智教授总结了诊治关键要点。冯婷婷教授强调了此类疾病对MDT的需求,并呼吁加强基础研究与临床研究协作。王于教授结合病例,再次凸显了MDT及临床医生高度敏感性对于避免误诊、改善预后的重要性。
pNET无功能小肿瘤的处理策略
在宁波市医疗中心李惠利医院陆意教授和温州医科大学第一附属医院金尹教授的主持下,宁波市医疗中心李惠利医院夏涛教授重点探讨了≤2cm无功能性pNET(NF-pNET)的处理策略。他指出此类小肿瘤因检出率增高,其最佳处理方式存在争议且指南有差异。证据表明对生长缓慢、无高危因素的小NF-pNET密切观察是可行选项,多数保持稳定,仅在肿瘤增大或出现症状时推荐手术。
然而,夏教授强调术前精准分级困难是决策挑战。手术选择上,对评估为低风险者,微创保留胰腺实质手术因肿瘤学疗效与标准切除相当且能保留功能,已成优选,且常无需淋巴结清扫。对于>2cm或有高危因素者,则倾向于标准切除加区域淋巴结清扫。他最后指出,术前精准评估淋巴结状态仍是难点,故最终处理需结合多方面信息进行个体化决策。
pNET的外科手术
浙江省肿瘤医院董锐增教授系统阐述了pNET的外科治疗策略。他强调手术在MDT中的重要地位,其主要适应症包括所有功能性pNET、大于等于2cm的无功能性pNET以及部分进展性或转化后可切除的肿瘤。对于备受关注的小于2cm无功能性pNET,尤其是小于1cm者,密切观察随访是国际指南认可的可行选项,但需基于个体化风险评估。
在手术方式选择上,董教授指出,标准胰腺切除术应用广泛,可完成规范淋巴结清扫,但对胰腺功能影响大;保留胰腺实质的手术是目前趋势,尤其适用于小、低风险肿瘤,能最大限度保留功能,且常无需常规行LND,微创手术是首选。淋巴结清扫主要推荐用于大于2cm或G2/G3等高风险肿瘤,但术前精准评估淋巴结状态仍是挑战。董教授最后总结,pNET外科治疗需在MDT框架下,结合肿瘤特性与患者情况,制定个体化决策。
讨论
在专家讨论环节,宁波市医疗中心李惠利医院房炯泽教授、浙江省肿瘤医院鞠海星教授以及绍兴市人民医院赵建国教授,围绕夏涛、董锐增两位教授关于pNET外科治疗的报告展开了讨论。专家们对报告内容表示肯定,认为其更新了临床认知。房炯泽教授特别指出了小pNET处理中术前精准分级的现实困难。鞠海星教授就晚期转移性pNET患者原发灶的处理时机提出了具体问题。赵建国教授则从内科视角梳理了不同风险等级pNET的手术适应症,并强调了MDT的重要性。
pNET肝转移的外科治疗
随后在复旦大学附属肿瘤医院许立超教授、台州医院金剑英教授的主持下,复旦大学附属肿瘤医院周嘉敏教授深入探讨了pNET肝转移外科策略,强调肝转移是生存关键因素。外科目标包括根治切除、旨在切除>70%肿瘤负荷的减瘤术及肝移植。她重点阐述以肝负荷为导向的减瘤策略,指出肝负荷重时原发灶处理可居次要。
基于复旦中心经验,即使对肝负荷>50%的患者,积极手术减瘤亦可显著改善预后,并可能提升后续系统治疗疗效;合并可控肝外转移非手术禁忌。肝移植对经严格筛选的患者是有效挽救手段,但术后复发率仍高。周教授亦提及此类手术的技术挑战,并总结在MDT指导下,积极、合理的外科干预是改善pNET肝转移患者预后的关键。
pNEN肝转移的介入治疗
中山大学附属第一医院王于教授介绍了pNEN肝转移(pNEN-LM)的介入治疗策略。他指出,pNEN肝转移常见且影响预后,多为弥漫性病灶难以手术根治,因此肝动脉介入(LDT)是控制肝脏肿瘤负荷的关键手段。王教授重点分享了其团队在TAE/TACE(肝动脉栓塞/化疗栓塞)联合长效SSA治疗G1/G2级pNEN-LM的经验:数据显示该联合策略客观缓解率(ORR)高达78%,能显著延长无进展生存期(PFS),尤其高负荷患者获益明显。一项关键发现是,诊断肝转移4个月内尽早实施TAE,患者更易达到肿瘤缓解(CR/PR),提示早期介入优于等待全身治疗失败。TAE对部分G3 pNEN亦显示一定疗效。此外,他也简述了SIRT、消融及HAIC等其他方式。王教授总结,对不可切除pNEN肝转移,早期联合介入与全身治疗,以快速有效降低肝负荷是改善预后的重要策略。
讨论
在专家讨论环节,复旦大学附属肿瘤医院徐俊彦教授、温州医科大学附属第一医院季晓克教授以及浙江省人民医院朱启聪教授,围绕报告内容展开了深入探讨。徐俊彦教授从影像学角度提出,需要更精准、量化的方法来评估肝脏肿瘤负荷,以更好地指导减瘤策略选择和预测疗效。季晓克教授则结合其他肝脏肿瘤经验,就pNET肝转移的转化治疗、介入与手术的优先顺序和时机选择提出了临床疑问。朱启聪教授进一步探讨了术前利用核医学功能影像评估预后的价值,以及介入与手术治疗路径的选择与时序安排问题。
晚期神经内分泌肿瘤的内科治疗
在复旦大学附属肿瘤医院梁贇教授和丽水市中心医院谢艳茹教授的主持下,浙江省肿瘤医院冯婷婷教授带来了关于晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)内科治疗进展的精彩分享。她首先强调了MDT模式对于处理这类高度异质性肿瘤的重要性,并明确内科治疗的核心目标在于控制激素相关症状与抑制肿瘤进展两个方面。
冯教授系统梳理了主要的内科治疗手段:SSA作为基石药物,其在激素调控及延缓G1/G2级SSTR阳性肿瘤生长方面的价值已经多项研究证实;最新的国内外指南已纳入SSA增量使用、联合PRRT等新策略。靶向治疗领域,在依维莫斯、舒尼替尼、索凡替尼等药物基础上,卡博替尼也显示出阳性结果。化疗方面,基于STAMP研究数据,替莫唑胺联合卡培他滨方案已成为晚期pNET或部分G3 NET的重要治疗选择。冯教授总结,晚期GEP-NET的内科管理需要在MDT指导下,根据患者具体情况,优化整合应用SSA、靶向药物、PRRT及化疗等多种手段。
NET G3治疗进展
浙江省肿瘤医院袁梅琴教授探讨了NET G3内科治疗进展,指出其预后介于G2 NET与NEC间,策略需特别考量。她梳理药物研究现状:1)SSA:多项研究显示对G3疗效有限,劣于化疗,但或可稳定部分病情。2)靶向治疗:卡博替尼显著改善G3 PFS;索凡替尼(单/联用)亦显示良好疾病控制及一定PFS获益。3)化疗:强调EP等NEC方案不适用NET G3;替莫唑胺基础方案更优,MGMT状态或可预测疗效;FOLFIRINOX类强化疗对极高Ki67者有潜力。袁教授总结,NET G3治疗需精准施策,区别于G1/G2和NEC,化疗或靶向药(卡博替尼/索凡替尼)通常是较SSA更优先的肿瘤控制选择。
讨论
在专家讨论环节,浙江省肿瘤医院陆方晓教授、湖州市中心医院钟丽萍教授及嘉兴市第二医院范耀华教授,探讨了晚期NET/G3内科治疗。陆教授强调影像组学在疗效/预后评估中的潜力。钟教授认同需根据分级/负荷选疗(SSA/靶向/化疗),并强调精准化及MDT重要性。范教授点明病理区分G3/NEC的挑战,并看好核素治疗等新技术前景。
pNEN病例分享
在浙江省肿瘤医院袁梅琴教授和浙江大学医学院附属第一医院毛晨宇教授主持的病例实战环节,复旦大学附属肿瘤医院孙智沉教授分享了一例复杂的MEN1综合征伴胰岛素瘤、胃泌素瘤及甲状旁腺瘤病史的患者。该病例充分展示了SSTR PET联合GLP-1R PET双探针显像在精准定位多发胰腺病灶中功能性胰岛素瘤的独特价值,成功指导了保留部分胰腺功能的外科手术,并通过术后长效SSA维持治疗,有效控制了患者症状及残余病灶,体现了多学科协作与先进影像技术在遗传性、功能性NET诊疗中的重要作用。
随后,浙江大学医学院附属邵逸夫医院胡泓教授分享了两例pNET病例。一例为G2级pNET术后复发不可切除,通过索凡替尼单药治疗(期间因不良反应进行剂量调整),获得了超过21个月的长期疾病稳定。另一例为G1级pNET伴弥漫性肝转移,采用索凡替尼联合TAE治疗,同样取得了接近两年的病情稳定。这两例病例实践了晚期复发或转移性pNET的个体化、多模式综合治疗策略,展示了靶向联合局部治疗在争取长期生存中的价值。
讨论
在最后的病例讨论环节,浙江省肿瘤医院许晶晶教授、嘉善县第一人民医院袁旻池教授以及复旦大学附属肿瘤医院汤伟教授,针对前述病例进行了深入点评。专家们高度评价了两家单位带来的精彩病例,认为其充分展示了NET MDT诊疗的实践与成果。
许晶晶教授从病理学角度,强调了精准诊断、关注肿瘤异质性以及临床病理紧密结合的重要性。作为基层医院代表,袁斌驰教授感叹精准的初始诊断是后续所有治疗的基石,并强调了MDT协作以及基层医生在识别、初步处理和恰当转诊中的关键作用。汤伟教授则重申影像学在NET诊断、分期、疗效评估及随访中的全程关键地位,并特别提出未来可利用AI与影像组学技术,开发更精准的预测模型,以辅助临床实现更个体化的精准决策,并期待未来开展多中心合作研究。
会议总结
会议最后,大会主席陈洁教授与新任主任委员朱利明教授分别作总结发言。陈洁教授再次祝贺浙江省神经内分泌肿瘤专委会成立,并肯定了本次会议聚焦胰腺NET、线上线下结合传播规范知识的成功。朱利明教授则重申了专委会未来的工作重点:不仅要加强患者科普教育,更要强化医务人员培训,提升规范化诊疗水平,让患者“心安”。他感谢所有线上线下的参会者及全国同道的支持,并表示专委会将致力于团结协作,最终惠及更多患者。