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全力治愈 | 聚焦复发风险周文斌教授：走进Ki-67，HR+早期乳腺癌复发风险升高的“幕后黑手”之一

04月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在早期乳腺癌患者中，激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）是最常见的分子亚型¹。辅助内分泌治疗已经显著改善这部分患者的疾病预后，提高患者的生存期，但仍有大约20%至30%的早期乳腺癌患者面临局部区域或远处的复发风险²，并且复发风险累积可长达20年³。因此如何精准识别这部分高复发风险的患者，减少复发风险，实现治愈目标至关重要。在复发风险评估中常聚焦TNM分期，组织学分级，但Ki-67、多基因检测等其他风险因素同样不可忽视。为此，本期内容【肿瘤资讯】特别邀请到江苏省人民医院周文斌教授，聚焦 Ki-67表达与乳腺癌复发风险之间关系，深入剖析HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的精准评估。

周文斌

主任医师，博士生导师

江苏省人民医院乳腺中心副主任普外科副主任
国家优秀青年医师，江苏省杰青
中国妇幼保健协会乳腺保健专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青年委员
江苏省医学会外科学分会/乳腺学组委员
江苏省医师协会外科学分会乳腺学组组长
江苏省妇幼保健协会乳腺疾病分会秘书
第一/通讯作者在Nat Commun、Med、 Cell Mol Immunol、 Adv Sci、Radiology、JAMA Netw Open等杂志发表论文多篇
主持国家自然科学基金等多项省部级基金，《中华腔镜外科杂志》通讯编委

走进Ki-67，揭开复发风险升高的 “幕后黑手”

近年来，HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险备受关注。在复发风险评估的诸多因素中，除淋巴结转移状态、肿瘤大小、组织学分级等常见因素以外，Ki-67≥20%也是导致HR+/HER2-早期乳腺癌患者复发风险升高的重要因素⁴。目前，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南⁵、圣加仑早期乳腺癌国际专家共识（St. Gallen共识）⁶、中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识⁷、《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》（CACA-CBCS）⁸、《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》（CSCO-BC）⁹等均认为HR+/HER2-早期乳腺癌患者若存在Ki-67≥20%，则复发风险明显升高，因此Ki-67可作为HR+早期乳腺癌患者的复发风险评估指标来指导辅助治疗决策。

Ki-67 是一种与细胞周期密切相关的 DNA 结合蛋白，能反映肿瘤细胞的增殖情况。在乳腺癌中，Ki-67的高表达通常与肿瘤的快速生长和分裂密切相关，Ki-67 表达水平越高，肿瘤细胞的侵袭性越强，复发转移的风险也越大，因此被视为评估肿瘤生物学行为的重要指标。多项研究也表明，Ki-67的高表达与乳腺癌的不良预后密切相关，高Ki-67指数通常伴随更高的肿瘤分级、淋巴结转移以及较差的生存率^10,11。

在SOFT和TEXT研究的联合分析¹²中，研究者针对传统的七项临床病理特征[患者年龄、肿瘤大小、分级、淋巴结状态、ER、孕激素受体（PR）和Ki-67表达]分别评估了其与无远处复发间隔（DRFI）的关系。结果表明，Ki-67≥20% 的患者 8 年远处复发风险显著高于 Ki-67<20% 的患者。其中，Ki-67为20%-25%的患者，8年远处复发风险为13%，而Ki-67≥26%的患者，8年远处复发风险进一步升高至18%。研究结果提示，随着Ki-67的表达升高，HR+/HER2-乳腺癌患者的远处复发风险逐步攀升，两者呈正相关。

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图1. SOFT和TEXT研究中，不同Ki-67表达患者的8年无远处复发率

另一项汇总分析¹³同样探索了在接受辅助治疗的HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，Ki-67表达水平差异与疾病复发风险之间的相关性。结果显示，相较于Ki-67＜20%的患者，Ki-67≥20%的患者无论是总体复发风险（5年：32.6% vs 19.6%；10年：49.6% vs 35.4%）还是远处复发风险（5年：30.8% vs 18.9%；10年：35.4 % vs 18.9%）均明显高于Ki-67＜20%的患者，并且随着随访时间延长，Ki-67≥20%的患者复发风险进一步增高。

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图2. 汇总分析中，不同Ki-67表达患者的IDFS和dDFS

综上，在HR+/HER2-乳腺癌中，较高的Ki-67水平与较高的复发风险和不良预后密切相关。在复发风险评估中，除了基于淋巴结是否转移、肿瘤大小、组织学分级等重要因素外，还需要进一步考虑Ki-67的表达水平，高Ki-67水平意味着患者即使接受了标准辅助内分泌治疗后，也依旧有相当一部分患者会出现复发转移。因此，如何在淋巴结转移数量、肿瘤大小、组织学分级的评估基础上，进一步结合Ki-67水平等其他的病理学特征，精准识别高复发风险患者，以改善患者预后，是当前临床实践的重点。

多因素共筑复发风险，“合纵连横”以实现精准评估

在HR+/HER2-早期乳腺癌中，淋巴结转移状态、肿瘤大小、组织学分级，Ki-67≥20%、多基因检测高危均是患者复发风险评估中的重要因素。而中国早期乳腺癌相较美国诊断分期较晚（II-III 期患者占比为 68%），诊断年龄更年轻，患者复发风险更高^14,15。由此可见，精准筛选中国 HR+/HER2- 早期乳腺癌高复发风险人群，并予以充分治疗可使更多患者受益。

基于最近2025 CSCO BC指南¹⁶更新内容，所有HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗策略的制定，首先依据是否有淋巴结转移进行分层，其中淋巴结阳性（N+）患者均认为复发风险较高，而对于淋巴结阴性（N0）的患者，若为T3-4或T2且伴有临床高危因素（G3、或G2且Ki-67≥20% 或基因检测高危），同样认为复发风险较高。这一分类标准与2025年St. Gallen公布的中国国家癌症数据库的大样本量、10年回顾性研究¹⁷更新数据不谋而合。回顾性研究的最新结果显示，HR+/HER2-早期乳腺癌伴以下特征之一：①所有淋巴结阳性；②N0合并肿瘤大小T3-T4；③N0且肿瘤大小T2，合并高危复发因素（G3，或G2伴Ki-67≥20%）患者的复发风险约是其余早期患者的3倍（5年真实世界无浸润性疾病生存期：81.37% vs 93.37%，HR=3.03，P < 0.0001）。这项研究证实中国具有高复发风险特征的HR+/HER2-早期乳腺癌人群不仅包含淋巴结阳性的患者，还包括淋巴结阴性但合并其他高危因素的患者，多因素共同考量可帮助识别早期复发风险。

总而言之，尽管现有标准辅助内分泌治疗后，多数HR+/HER2-早期乳腺癌患者预后获得改善，但仍有部分患者将出现复发转移，如何降低这部分患者的短期和长期复发风险，实现治愈，成为临床医生特别关注的问题。基于最新指南和研究数据结果，淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分级、Ki-67表达水平、多基因检测结果同样在复发风险评估中发挥着不可替代的作用。因此，临床实践中需要结合多因素共同考量，以精准评估复发风险，走向治愈。

参考文献

1. Huppert LA, et.al. CA Cancer J Clin. 2023;73(5):480-515.
2. Sheffield KM, et al. Future Oncol 2022;18(21):2667-2682.
3. Pan H, et al.N Engl J Med. 2017;377(19):1836-1846.
4. Fasching PA, et al. Breast Cancer Res Treat. 2019;175(3):617-625.
5. NCCN Guidelines Version 2.2025 Breast Cancer
6. Curigliano G, et al. Understanding breast cancer complexity to improve patient outcomes: The St Gallen International Consensus Conference for the Primary Therapy of Individuals with Early Breast Cancer 2023. Ann Oncol. 2023 Nov;34(11):970-986.
7. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 . 中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识（2024年版）［J］. 中国癌症杂志, 2024, 34 (3): 316-334.
8. 中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范
9. 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南(2024版)
10. Lee J, et al. JAMA Netw Open. 2023 Aug 1;6(8):e2330961.
11. Harbeck, et al. Annals of Oncology, Volume 32, Issue 12, 1571 - 1581
12. Pagani O, et al. J Clin Oncol. 2020 Apr 20;38(12):1293-1303.
13. Martín M, et al. Breast Cancer Res Treat. 2023 Sep;201(2):151-159.
14. Li J, et al. JAMA Netw Open. 2023;6(6):e2321388.
15. Fan L, et al. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):e279-89
16. 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南(2025版)
17. Li Q, Jiang MX, Liu JX, et al. Clinicopathologic Features, Adjuvant Treatment Patterns and Clinical Outcomes of HR+/HER2- Early Breast Cancer in China. 2025 SGBCC abstract, P265.

审批码KIS0045077-97344，有效期为2025-04-25至2026-04-24，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX

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