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毕文华教授：卅载传奇，ADT药物贯穿晚期前列腺癌治疗全程，助力患者生存

2025年04月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率随着年龄的增长而显著上升。目前，雄激素剥夺治疗（ADT）是除早期前列腺癌外的多个治疗阶段的基石性方案，尤其是局部晚期和转移性前列腺癌阶段^[1]。历经30年的发展与变革，ADT已从传统的手术去势迈向了ADT药物去势时代，为前列腺癌患者带来了全新的治疗选择与希望。基于此，【肿瘤资讯】特邀潍坊市中医院毕文华教授深入解读ADT药物在前列腺癌治疗中的作用，并对近期ADT药物的最新研究进展进行盘点。

本期特邀专家——毕文华教授

毕文华教授

潍坊市中医院

潍坊市中医院医务第一党支部书记
潍坊市中医院泌尿外二科/医疗部主任
潍坊名医
硕士研究生导师
潍坊市优秀医师
潍坊市五一劳动奖章获得者
山东省新时代岗位建功劳动竞赛标兵
中华泌尿外科将才工程成员
美国南加州大学凯克医学中心访问学者
潍坊市中西医结合学会泌尿外科专业委员会主任委员

山东省医院健康管理委员会泌尿微创常务委员
山东省激光医学会泌尿男科专业常务委员
“和一生粒子治疗专家委员会”特聘专家

前列腺癌新型治疗手段浪潮迭起，

ADT基石地位屹立不摇

Q1. 随着前列腺癌治疗方案的不断演进，目前晚期前列腺癌的治疗手段取得了显著的进展。请问，您认为近年来晚期前列腺癌的治疗策略有了哪些突破？雄激素剥夺治疗（ADT）在其中扮演着怎样的角色？

近年来，随着对肿瘤生物学机制理解的深入以及精准医疗技术的发展，晚期前列腺癌的治疗策略发生了里程碑式的变化，包括新型内分泌药物、基因检测指导下的靶向精准治疗、核素治疗等，为患者提供了新的治疗选择。

随着新型药物的不断涌现，困扰前列腺癌患者的难题目前已不是无药可医，而是应该基于每一位患者的情况，让患者从有针对性的治疗方案中获得最大化的获益，但无论如何，ADT治疗始终贯穿前列腺癌全程治疗，其基石位置不可动摇。LACOG 0415研究在晚期去势敏感性前列腺癌（CSPC）患者中评估了仅用新型内分泌药物的“ADT-free”方案是否可行。结果提示^[2]，新型内分泌药物单药治疗对睾酮控制的效果不佳，对PSA的作用相比联合ADT治疗有较差的趋势。由此可见，无论治疗方手段如何推新迭代，ADT治疗始终是前列腺癌治疗的基石。

技术升级推动“老药新用”，

戈舍瑞林微球“焕新”前列腺癌治疗格局

Q2. 戈舍瑞林是临床最常使用的ADT方案之一，其亲和力高、降低PSA和抑酮效果显著、逃逸率低。戈舍瑞林微球则是在此基础上发展的2.2类改良型新药，能否请您介绍一下戈舍瑞林微球在前列腺癌治疗中的临床优势？

ADT治疗长期以来一直是治疗晚期前列腺癌的主要手段，而且目前其已获NCCN、CSCO等国内外权威前列腺癌指南推荐作为局部晚期或转移性前列腺癌的一线治疗方案。由于ADT疗程长，雄激素水平下降导致的潮热、性功能障碍、骨质疏松和骨折风险升高、认知改变等不良反应，可能影响患者生活质量及治疗依从性。因此，需要为患者选择适宜的ADT方案，并且在疾病治疗的关键节点给予密切的监测和评估，以避免错过最佳治疗窗口期。目前，ADT治疗药物主要为缓释植入剂和微球，包括戈舍瑞林缓释植入剂、亮丙瑞林微球、曲普瑞林微球等，其中戈舍瑞林缓释植入剂应用最多。戈舍瑞林微球则是在此基础上发展的2.2类改良型新药，是一种含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统)、新处方工艺、新给药途径的药物，在显著提高疗效或保持疗效的同时，还可显著降低不良反应或相关风险，或显著提高用药依从性。基于来自临床III期研究的高质量循证医学证据，我国首个创新型注射用戈舍瑞林微球治疗前列腺癌的适应证，已于2023年6月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。

注射用戈舍瑞林微球用于前列腺癌的临床III期非劣效性研究，在经比卡鲁胺片预处理（50mg，QD）的适合内分泌治疗的前列腺癌患者中进一步评估了戈舍瑞林微球对比与皮下植入剂的疗效及安全性。结果显示^[3]，首次给药后第29天，戈舍瑞林微球组和戈舍瑞林植入剂组血清睾酮（TES）≤50ng/dL（1.735nmol/L）患者比例分别为99.3%和100.0%，两组率差仅-0.7%（95%Cl：-3.9%，2.0%）；第29-85天，两组维持血清TES≤50ng/dL（1.735nmol/L）的患者比例分别为99.3%和97.8%，两组累积概率的率差仅为1.5%（95%Cl：-1.3%，4.4%），主要疗效指标率差的95%置信区间下限均不低于-10%，达到了非劣效标准。

在安全性方面，两组TEAE、与试验用品相关的TEAE、3级及以上的TEAE、与试验用药品相关的3级及以上的TEAE、SAE发生率总体接近，且戈舍瑞林微球注射部位不良反应发生率为0，注射部位疼痛严重程度较戈舍瑞林植入剂组更低。此外，研究中也未发现与注射用戈舍瑞林微球治疗相关、并导致停药和退出研究的不良事件。

总之，该项非劣效性研究结果表明，戈舍瑞林微球不仅能够充分发挥药效，还能减少整体发生不良事件的概率，降低注射部位疼痛严重程度，从而提高患者依从性，为患者争取更多临床获益。戈舍瑞林微球改变了前列腺癌皮下植入的传统用法，打破了当前前列腺癌治疗格局，为前列腺癌患者带来了全新的治疗选择。

微球剂型突破技术壁垒，

助力中国前列腺癌去势治疗升级

Q3. 戈舍瑞林微球突破了20多年来的技术壁垒，实现了“从0到1”的突破，请问您如何看待这一创新药物在我国获批上市对前列腺癌治疗格局产生的深远影响？

戈舍瑞林微球助力中国前列腺癌去势治疗升级。随着人口老龄化等因素的影响，前列腺癌等恶性肿瘤患者的人数不断扩大，且患者往往需要长期甚至终生服药。注射用戈舍瑞林微球作为长效微球制剂，患者治疗后睾酮逃逸率更低、降低PSA更显著、症状改善更优，且微球技术更具稳定性和安全性，有效减少患者挂号就医频次及接受注射治疗的成本，也进一步提高了医疗资源利用率。其次，戈舍瑞林微球相较于条索状的戈舍瑞林植入剂，解决了其16G针头注射难度大、疼痛程度高、易造成出血和包块等不良反应、降解后期崩塌导致血药浓度波动等问题，可以实现细针（21G针头）通过皮下或肌注给药，其注射针头仅为0.8mm，减轻患者治疗时的疼痛感，改善对传统“粗针头”的恐惧，提高患者的依从性。鉴于戈舍瑞林在前列腺癌研究中循证最多，且唯一贯穿ADT全程，以及微球技术带来的更加强效与安全，戈舍瑞林微球的上市具有提高我国前列腺癌治疗依从性、提升药物可及性及经济性等重大战略意义，助力我国前列腺癌去势治疗升级。

戈舍瑞林微球推动ADT从“被动维持”向“主动优化”转变。戈舍瑞林微球通过全新微球技术解决了植入剂在注射方式和血药稳定性方面存在的问题，打破了进口戈舍瑞林植入剂20多年来的垄断地位，也突破了20多年“卡脖子”的微球技术难题，其上市对乳腺癌、前列腺癌治疗都有很大意义，能够使戈舍瑞林这种基石性用药的安全性和经济性更好，惠及更多中国患者，还有望引领我国微球制剂的行业发展创新。

戈舍瑞林微球为后续联合创新疗法奠定基础，重塑ADT生态。长效ADT作为“基石”，戈舍瑞林微球或可与新型内分泌药物或化疗药物联合，以进一步提升晚期前列腺癌综合治疗方案的便捷性和持续性。未来，期待临床进一步开展戈舍瑞林微球联合治疗策略的相关研究，验证相关治疗方案在临床实践中的疗效优势与安全性，同时解决骨代谢管理等伴随问题，使该项新型制剂成为我国前列腺癌治疗的新标杆，重塑ADT治疗生态。同时，加速与国际指南接轨，凸显本土医疗创新的全球价值。

参考文献

[1] 中国前列腺癌研究协作组. 前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(4):285-295.
[2] Maluf FC, Schutz FA, Cronemberger EH, et al. A phase 2 randomized clinical trial ofabiraterone plus ADT, apalutamide, or abiraterone and apalutamide in patientswith advanced prostate cancer with non-castrate testosterone levels (LACOG0415). Eur J Cancer. 2021 Oct 13;158:63-71.
[3] Gu C, Wang Z, Lin T, et al. Efficacy and safety of LY01005 versus goserelin implant in Chinese patients with prostate cancer: A multicenter, randomized, open-label, phase III, non-inferiority trial[J]. Chinese Medical Journal, 2023, 136(10): 1207-1215.

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