首页 > 文章详情

【瑞享金研】第一期：器官特异性微环境驱动aGVHD中T细胞的分化演变

04月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

器官特异性微环境驱动aGVHD中T细胞的分化演变

基于前期研究，作者通过非人灵长类动物（NHP）模型，结合流式细胞术、单细胞RNA测序和TCR测序等技术，深入研究了T细胞在不同组织中的分布、亚群特征、克隆扩增及功能状态，探讨急性移植物抗宿主病（aGVHD）中T细胞的特性及其在不同组织中的行为。

研究方法和结果：

使用NHP模型，在移植后7至8天比较异体移植组（aGVHD组）、自体移植组（Auto组）和健康对照组（HC组）之间的差异。首先对肝脏和肺组织进行切片和染色并病理变化进行量化评分，肝脏的病理评分以及肺组织的血管炎症指数和间质性肺炎指数均表现为aGVHD组显著高于其他两组，这些变化表明在 aGVHD 过程中，这两个器官都存在显著的 T 细胞介导的炎症反应。通过流式细胞术分析T细胞的表型并比较了三组之间的差异，aGVHD期间，肺和肝的T细胞表型总体趋于一致，主要由CD8+ TEM和CD4+ TCM组成，且在增殖、活化和组织驻留特征上表现出高度相似性。

图片1.png

群体转录组分析表明，aGVHD 期间 T 细胞在肝脏和肺部表现出器官特异性的基因表达模式。在肺部，显著富集的基因主要涉及细胞外基质重塑、白细胞趋化和细胞周期；而在肝脏，特异性上调的基因除了细胞周期相关基因外，主要涉及代谢功能和效应功能。通过分析这两个器官的T细胞在aGVHD期间特异性富集的信号通路，发现肺部和肝脏的共有信号通路主要与细胞增殖相关，而肺部特异性信号通路包括上皮-间充质转化（EMT）、细胞外基质调控与重塑、以及白细胞趋化相关通路；而肝脏特异性信号通路主要涉及细胞增殖、翻译及细胞因子信号。

单细胞转录组分析与TCR测序相结合，揭示了在aGVHD期间肝脏和肺部T细胞的分化克隆演变。发现肺部富集的TNF-α诱导的核因子κB促炎信号通路和EMT（上皮-间质转化）相关通路均被显著上调；肝脏T细胞富集的基因则主要与细胞周期、核酸代谢、翻译以及E2F和MYC驱动的通路相关；且器官特异性转录程序在高度扩增克隆中更加明显。

图片2.png

为了说明器官特异性T细胞的不同转录命运是由其抗原特异性决定，还是由局部环境因素驱动。研究者分析了同时存在于两个器官中的TCR克隆，以确定这些共享克隆（SCs）是否仍然表现出器官特异性的基因表达模式。发现即便是共享TCR克隆，在不同器官中仍然表现出转录组的分化。此外还计算了每个克隆（按扩增程度分类）在不同器官中的克隆分布的Pearson相关系数，肺与肝的Pearson相关系数为低扩增克隆0.93，中等扩增克隆0.81，高度扩增克隆0.24。这说明，克隆扩增在器官特异性转录分化中起到了关键作用。

图片3.png

总结：

组织微环境来源的信号在同种免疫介导的克隆扩增过程中能影响局部 T 细胞的转录程序，提出开发组织特异性疗法以抑制移植后致病性免疫的潜在机会。

关注瑞享金研专栏，查看更研究分享

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-paris

04月14日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科