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4.3 每日资讯：2025 ELCC 现场直击：乐秀宁教授深度剖析肺癌靶向耐药如何“逆风翻盘” ；III期KEYNOTE-966

04月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

今日要闻

1. 2025 ELCC 现场直击：乐秀宁教授深度剖析肺癌靶向耐药如何“逆风翻盘”

2. III期KEYNOTE-966研究HRQoL结果见刊，进一步支持帕博利珠单抗+化疗一线治疗晚期BTC

3. 柳叶刀·肿瘤学 | III期RESOLVE研究最终结果揭晓，围手术期/辅助SOX相较辅助CapOx更具优势，5年OS率60%

4. 微环境调控新视角：哈医大研究揭示乳腺癌精准治疗潜在路径

5. Mol Ther丨张笑人团队揭示GCB-DLBCL中基质细胞与肿瘤细胞相互作用的新机制

1. 2025 ELCC 现场直击：乐秀宁教授深度剖析肺癌靶向耐药如何“逆风翻盘”

在本次ELCC大会上，乐秀宁教授口头汇报了ORCHARD研究的最新进展。

截至2024年10月12日，该研究共纳入69例患者，其中35例患者接受Dato-DXd 4mg/kg 联合奥希替尼治疗，34例患者接受 Dato-DXd 6mg/kg 联合奥希替尼治疗。结果显示，Dato-DXd 6mg/kg 剂量组的中位无进展生存期（PFS）达到11.7个月，4mg/kg 剂量组的PFS为9.5个月，这一数据令人鼓舞。乐秀宁教授表示，他们期待看到总生存期（OS）数据，并希望这种组合疗法能够真正为奥希替尼耐药患者群体带来获益。

ORCHARD研究的重要价值在于，其为EGFR突变且对奥希替尼耐药的患者提供了一种新的联合治疗方案，有望显著延长患者的生存期。通过精准的分子分型和个体化的治疗策略，该研究为未来肺癌治疗的精准化和个性化提供了重要参考。

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2. III期KEYNOTE-966研究HRQoL结果见刊，进一步支持帕博利珠单抗+化疗一线治疗晚期BTC

近日，III期KEYNOTE-966研究健康相关生活质量（HRQoL）结果在《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）（IF 26.8）正式发表。

分析结果显示在预先指定的关键指标中，两组患者从基线到第18周的生活质量变化无显著差异。同样，黄疸症状（差异0.26）、疼痛症状（差异-1.87）以及EQ-5D-5L VAS（差异0.14）的评分变化也基本一致。生活质量恶化时间（TTD）分析显示，帕博利珠单抗组患者的生活质量维持能力不亚于安慰剂组。

研究结果表明，将帕博利珠单抗加入到吉西他滨+顺铂中，在显著改善OS的同时能够维持患者的HRQoL。这一发现，结合先前报告的显著生存获益和可接受的安全性数据，进一步确立了帕博利珠单抗联合吉西他滨+顺铂作为晚期BTC一线治疗标准方案的地位。

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3. 柳叶刀·肿瘤学 | III期RESOLVE研究最终结果揭晓，围手术期/辅助SOX相较辅助CapOx更具优势，5年OS率60%

2025年3月，由北京大学肿瘤医院季加孚教授、沈琳教授主导开展的III期RESOLVE研究最终结果正式见刊于《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology，IF 41.6），张小田教授、梁寒教授、李子禹教授和薛英威教授为文章的共同第一作者。

该研究的初步分析已显示，在主要终点3年DFS率方面，围手术期SOX优于辅助CapOx（59.4% vs 51.1%），辅助SOX不劣于辅助CapOx。

在事后分析中，5年DFS率在辅助CapOx组为45.8%，辅助SOX组为50.8%，围手术期SOX组为53.2%。与辅助CapOx组相比，围手术期SOX组显示出显著更长的DFS（HR 0.79, P=0.034）。

III期RESOLVE研究的最终结果显示，与标准辅助CapOx相比，围手术期和辅助SOX在治疗接受D2胃切除术的局部晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者方面具有明确的生存优势。SOX方案，无论以围手术期还是辅助治疗方式进行，都可作为亚洲局部晚期胃癌的潜在标准治疗选择。

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4. 微环境调控新视角：哈医大研究揭示乳腺癌精准治疗潜在路径

3月28日，哈尔滨医科大学研究团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了研究论文，题为“C-FOS promotes the formation of neutrophil extracellular traps and the recruitment of neutrophils in lung metastasis of triple-negative breast cancer”，本研究表明抑制 c-FOS 能够抑制三阴性乳腺癌（TNBC）的肿瘤生长和肺转移。从机制上讲，c-FOS 通过与 PAD4 启动子区域结合促进转录，从而促进中性粒细胞外网（NETs）的形成。此外，ROS-p38 通路的激活进一步增强了 c-FOS 的表达。c-FOS 的高表达还促进了炎症因子的表达，从而促进中性粒细胞的募集。体外和体内实验均表明，应用 T5224 能够有效抑制 NETs 的形成，从而抑制肺转移和肿瘤生长。

研究表明，c-FOS 可通过 ROS-p38-cFOS-PAD4 通路促进三阴性乳腺癌（TNBC）中NETs的形成。该通路还促进 MIP-1α 和 IL-1ra 以及其他炎症因子的表达，从而促进中性粒细胞募集，形成预转移微环境。靶向c-FOS 的治疗可改善肿瘤微环境，从而抑制肿瘤生长和肺转移，但仍需进一步研究和临床试验。因此，靶向 c-FOS/NETs 通路的研究为发现 TNBC 的免疫治疗靶点提供了理论参考。（来源：转化医学网）

5. Mol Ther丨张笑人团队揭示GCB-DLBCL中基质细胞与肿瘤细胞相互作用的新机制

近日，广州医科大学张笑人团队在Molecular Therapy期刊发表了一篇题为Interaction between stromal cells and tumor cells promotes the GCB-DLBCL cell survival via CD40/RANK-KDM6B-NF-κB axis的研究论文。该研究揭示了基质细胞与肿瘤细胞之间的相互作用通过CD40/RANK-KDM6B-NF-κB轴促进GCB-DLBCL肿瘤细胞存活的分子机制，为GCB-DLBCL提供了新的潜在的治疗靶点。

结果表明，KDM6B介导的H3K27me3去甲基化在RELA和RELB基因启动子处的调控对NF-κB信号通路的激活至关重要。此外，CD40通路通过KDM6B促进BCL2、MCL1、CMYC和CCND2等促癌相关基因的表达，揭示了基质细胞赋予GCB-DLBCL的一种独特的致癌机制。

通过靶向这一轴，未来有望开发出针对GCB-DLBCL的新型治疗策略，特别是针对治疗耐药性和复发的患者。研究团队还发现，抑制BCL2或CMYC能够显著减少肿瘤细胞的存活，这为联合靶向治疗提供了新的思路。（来源：BioArtMED）