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Nature子刊 | EPOC1802研究：dCRT后序贯阿替利珠单抗治疗局晚期ESCC，CR率42.1%，mOS 31个月

03月31日

整体：肿瘤资讯

日本国立癌症研究中心东病院Takashi Kojima教授团队在《自然·癌症》（Nature Cancer，IF 23.5）杂志发表了一项多中心、单臂、II期临床试验（EPOC1802）的研究成果。该研究针对传统治疗效果不佳的不可切除局晚期食管鳞癌（ESCC）患者，探索了根治性放化疗（dCRT）后序贯使用抗PD-L1单抗阿替利珠单抗（atezolizumab）的治疗策略。结果表明，该免疫序贯治疗方案将患者的确认完全缓解（cCR）率从传统治疗的11%~25%明显提高至42.1%，初步分析的中位总生存期（mOS）达31.0个月，1年OS率65.8%，且安全性可接受。这一研究为局晚期ESCC患者提供了有前景的治疗方案，虽仍需长期生存数据进一步验证，但有望改善此类患者的预后。

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根治性放化疗（dCRT）后cCR率11%~25%，亟待开发更有效的方案

食管癌是全球第七大常见恶性肿瘤，同时也是导致癌症相关死亡的第六大原因，每年造成超过50万患者死亡。依据日本食管癌综合登记数据显示，侵犯关键邻近结构如主动脉、椎体或气管（T4b）的食管鳞癌（ESCC）约占食管癌总病例的6.7%。由于T4b ESCC具有高度侵袭性且不可手术切除，目前国际公认的标准治疗方案是采用铂类化疗联合50~60Gy放疗的根治性放化疗（dCRT）。然而，尽管放化疗是此类患者的标准治疗手段，但临床数据显示这种传统方案的确认完全缓解（cCR）率偏低，仅为11%~25%，导致患者的中位总生存期（OS）仅维持在9~10个月水平。一项纳入175例不可切除局晚期ESCC患者的真实世界研究进一步证实，CR率仅为24%，而这一治疗策略自20世纪90年代以来基本维持不变。这一现状凸显了在此领域开发更有效治疗方案的紧迫性。

EPOC1802研究：dCRT后序贯PD-L1抑制剂阿替利珠单抗

近年来，以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗，包括抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1抗体，已经彻底改变了多种晚期恶性肿瘤的治疗格局。目前，5-FU/顺铂联合帕博利珠单抗、5-FU/顺铂联合纳武利尤单抗，以及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗已成为晚期转移性ESCC的一线标准治疗方案。此外，对于可切除的局晚期食管腺癌和ESCC患者，新辅助放化疗后手术切除+辅助纳武利尤单抗维持1年也已成为标准治疗。然而，dCRT后序贯ICIs治疗不可切除局晚期ESCC患者的疗效和安全性尚不明确。

基础研究表明，ICIs与放疗联合使用是一种极具前景的策略，主要源于两者之间的协同效应。放疗促进ICIs活性的机制包括增加肿瘤抗原释放、激活先天免疫系统、增加T细胞浸润、增强抗原呈递并调节免疫抑制细胞。此外，化疗和放疗可介导CD8+ T细胞产生的IFN-γ释放，导致多种肿瘤细胞中PD-L1表达上调。考虑到淋巴细胞对放疗的敏感性，研究团队提出了一个重要假设：在放化疗完成后立即序贯使用抗PD-L1抗体可能会明显增强其治疗效果。这一理论基础得到了不可切除局晚期肺癌治疗中的临床验证——铂类放化疗后序贯使用抗PD-L1抗体度伐利尤单抗维持12个月，改善了患者的无进展生存期（PFS）和OS，且这一获益不受PD-L1表达水平影响。

基于上述循证依据，日本Takashi Kojima教授团队精心设计了II期概念验证性临床试验（EPOC1802，TENERGY），旨在评估在不可切除局晚期ESCC患者中，dCRT后序贯使用抗PD-L1抗体阿替利珠单抗的安全性和有效性（图1）。

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图1 EPOC1802研究设计和患者生存情况（PFS、OS）

达到主要终点，cCR率提升至42.1%

该II期多中心临床研究采用单臂设计，从7家日本医疗中心招募了接受2个周期顺铂/5-FU联合60Gy放疗的不可切除局晚期ESCC患者。在完成dCRT后，患者接受阿替利珠单抗1200mg静脉输注，每3周一次，最长持续12个月（图1）。研究共纳入40例患者进入主要队列，另有10例根治性手术后局部区域复发的ESCC患者被纳入探索性队列。主要队列患者特征显示，中位年龄为64岁，82.5%（33/40）为男性，临床分期极为晚期——95.0%（38/40）被诊断为T4期，92.5%（37/40）存在淋巴结转移，25.0%（10/40）出现区域外M1淋巴结转移。总体而言，97.5%的患者为临床IVA或IVB期ESCC。

研究的主要终点为主要队列中由研究者评估的cCR率。结果令人振奋：前38例患者的cCR率达到42.1%，远超预设的20%阈值，成功达到了主要终点。主要队列和探索性队列的cCR率分别为40.0%和50.0%（表1）。值得注意的是，即使将研究之外的候选患者纳入分析，整体cCR率仍达到35.3%（18/51）。

表1 患者的cCR率和总体缓解率

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初步分析显示mOS长达31.0个月，1年OS率达65.8%

中位随访12.5个月，主要队列的中位PFS和12个月PFS率分别为3.2个月和29.6%。在25例出现疾病进展的患者中，16例为局部复发，6例为转移性疾病，2例同时出现两种模式的进展，1例为临床疾病进展。更为关键的是，在达到cCR的患者中，中位PFS尚未达到，12个月PFS率高达67.5%。

在总生存方面，主要队列的中位OS和12个月OS率分别为31.0个月和65.8%，这一结果远优于传统放化疗9~10个月的历史数据。若从dCRT开始计算，中位PFS和OS更为可观，分别达到5.5个月和33.0个月，进一步证实了该治疗策略的临床价值。

在35例可评估PD-L1肿瘤比例评分（TPS）的患者中，PD-L1 TPS<1%和≥1%的患者cCR率无显著差异，分别为44.4%和41.2%。这意味着无论PD-L1表达水平如何，患者均可从该治疗方案中获益，为临床决策提供了重要依据。

安全性评估结果同样令人满意。尽管主要队列和探索性队列分别有5.0%和10.0%的患者出现≥3级肺炎，但主要队列中仅观察到1例（2.5%）2级肾上腺功能不全、1例（2.5%）1级甲状腺功能亢进和3例（7.5%）1-2级甲状腺功能减退。整个研究期间未观察到任何治疗相关死亡，证实了该方案良好的耐受性。

综上所述，EPOC1802研究证实，在不可切除局晚期ESCC患者中，dCRT后序贯使用阿替利珠单抗可提高cCR率，有望延长患者的长期生存，且安全性良好。当然，如研究者所指出的，仍需要更长期的生存数据来进一步验证这一治疗策略的价值。

参考文献

Bando H, Kumagai S, Kotani D, et al. Atezolizumab following definitive chemoradiotherapy in patients with unresectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma - a multicenter phase 2 trial （EPOC1802）. Nat Cancer. 2025 Feb 19.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

04月03日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

04月02日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅

04月01日

袁素娟

复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科

近年来，以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗，包括抗CTLA-4、抗PD-1和抗PD-L1抗体，已经彻底改变了多种晚期恶性肿瘤的治疗格局