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肺癌耐药不再是绝路！这款新药安全高效，还能医保报销

04月07日

_{图片；来源良医汇患者社群}

在患者社群里，这样的声音并不少见，许多患者朋友都有着共同的担忧。

在中国，EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因突变之一，约有50%的肺腺癌患者伴有EGFR突变^[1]。靶向治疗的出现，为这些患者带来了生存获益。然而，无论是经过一代、二代，还是三代EGFR-TKI治疗，几乎所有患者最终都会面临同一个难题：耐药。

靶向治疗耐药，是很多人都要面对的现实

EGFR-TKI治疗虽然有效，但肿瘤细胞会“变聪明”，逐渐产生新的突变或改变通路，逃脱药物的控制，导致疾病再次进展，这种现象就叫“耐药”，是所有EGFR-TKI治疗都难以避免的一步。一旦出现耐药，患者往往会迎来一场心理与生理的双重打击，不得不一次次更换方案，也一次次陷入焦虑：

“下次耐药了怎么办？”

“还有药可用吗？”

“我还能坚持多久？”

这种不确定性，是EGFR突变晚期肺癌治疗中最沉重的部分。

但其实，医学的探索之路从未停止，治疗的边界也在悄然改变。新药、新机制、新策略，正在一点点地打破EGFR-TKI耐药后治疗的困境。

EGFR-TKI耐药之后，什么方案值得关注？

在EGFR-TKI治疗后进展，尤其是广泛进展的临床探索中，不乏许多新方案。目前，第四代EGFR-TKI药物正在研发中；一些新型的治疗药物，如ADC、双特异性抗体等也正呈崛起之势。尤其许多专家把目光投向了免疫治疗，希望利用免疫系统来对抗肿瘤。

靶向治疗像“狙击手”，专打特定靶点；免疫治疗则像“教练”，能激活自身免疫系统，让身体自己识别并攻击肿瘤。

在过去，有些医生和患者可能会认为：EGFR突变的非小细胞肺癌对免疫治疗“不敏感”。这是因为早期的研究显示，免疫单药对这类人群的疗效有限，甚至不如化疗。

但随着研究不断深入，这一方向正在被重新认识。

一个关键的变化在于——免疫组合策略的选择。

《The Lancet Oncology》近期发布的一项荟萃分析表明：在EGFR-TKI治疗进展后，单纯使用免疫治疗效果有限，但免疫联合抗血管治疗和化疗，能够带来显著的生存获益^[2]。这意味着，EGFR突变患者在经历靶向治疗失败后，仍有机会通过更合理的免疫组合策略延续治疗路径，免疫治疗在EGFR-TKI治疗后进展的患者中具有重要价值。

尤其在一项名为“HARMONi-A”的研究中，依沃西单抗——全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体药物，为这一领域注入了新活力。

HARMONi-A研究如何树立治疗新标准？

HARMONi-A研究^[3]是一项针对EGFR-TKI治疗进展后NSCLC患者的关键临床研究，使用了依沃西单抗联合化疗作为试验方案，其数据结果令人振奋：

试验组的中位无进展生存期为7.1个月，而化疗组仅为4.8个月，依沃西单抗联合化疗显著降低了54%的疾病进展或死亡风险。

简单来说，“无进展生存期”指的是肿瘤没有明显增大、没有新发转移的这段时间，“中位数”是统计学上常用的指标，表示有一半的患者超过这个时间。在这项研究中，依沃西单抗联合化疗的治疗组，有一半的患者病情稳定超过了7.1个月，而用传统化疗的治疗组，只能稳定4.8个月。用依沃西单抗联合化疗治疗，病情进展或死亡的风险比单纯化疗降低了54%。

依沃西单抗之所以能取得如此突破，与它独特的药物机制密切相关。

作为双特异性抗体，依沃西单抗一个药就能作用于两个靶点，能够同时发挥免疫和抗血管生成的治疗作用。就像是哪吒和敖丙的结合体，双向协同，既能切断肿瘤的“补给线”，又能强化对癌细胞的“追杀”。与复杂的多药联合方案相比，既显著提高了疗效，又避免了多药联用的高毒性问题。

在HARMONi-A研究中，依沃西单抗联合化疗的不良事件发生率与化疗相当，意味着即使增加了这样一个双抗药物，却并未显著增加相应的不良反应风险，这是十分难得的。

可以说，作为全球首个靶免双抗，依沃西单抗的问世正式开启了肿瘤免疫治疗2.0时代。

并且，无论患者是何种突变类型，既往使用的是一代、二代还是三代EGFR-TKI治疗，或是否存在脑转移等高危因素，依沃西单抗联合化疗都能够带来显著的获益。

尤其HARMONi-A研究入组患者中，有86%曾接受三代EGFR-TKI治疗，符合当前的临床实际，更具有参考意义。在三代EGFR-TKI被普遍使用的当下，有更多的患者可以以此作为EGFR-TKI耐药后的治疗依据。

2025年1月，依沃西单抗纳入医保，价格从2299元/支降至736元/支，在此基础上还能根据各地政策进行报销，极大地减轻了患者的经济负担，能够更好地惠及EGFR-TKI治疗进展的非小细胞肺癌患者。

免疫2.0时代，还有哪些值得期待？

过去，中国的药物创新多以“仿制”为主，而如今，中国创新药已经实现了从“跟跑”到“并跑”，甚至在某些领域“领跑”。全国政协十四届三次会议首场“委员通道”上，全国政协委员、中国医学科学院肿瘤医院主任医师赵宏就自豪地表示：“赶上了中国生物医药创新发展的好时候！”

就在今年3月，依沃西单抗单药治疗PD-L1阳性初治晚期NSCLC的相关研究HARMONi-2在国际顶级期刊《柳叶刀》重磅发表^[4]，

数据显示，依沃西单抗组的中位无进展生存期高达11.1个月，较对照组的5.8个月延长将近一倍，疾病进展或死亡风险降低49%。主编理查德·霍顿评价道：“依沃西单抗的成功证明，中国科学家有能力解决全球性健康难题。”

这一突破背后，是科研能力、政策支持和临床协同的全面升级，也意味着：中国患者可以更早、更经济地用上全球领先的治疗方案。

目前，依沃西单抗单药一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的适应症已经进入优先审评；在免疫耐药、鳞状非小细胞肺癌人群中也有广泛的研究布局，有望惠及更多患者。

当前，国家药监局已经发布了《双特异性抗体抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》，明确支持双抗药物解决单抗不能解决的临床问题。

这不仅是一次药物层面的革新，更是一次治疗模式的创新。双抗作为中国在国际前沿的一次破局尝试，正持续拓宽癌症治疗的边界，让更多“无药可用”的患者看见新的希望。

写在最后

每一位肺癌患者，都是和时间赛跑的人。

在一次次治疗方案中跌宕起伏，也在一次次的等待中经历煎熬。但正是这些真实的临床需求，驱动了科学不断突破边界。

“我已经换了两次靶向药了，下一步怎么办？”这句患者的追问，曾经代表着迷茫。

但现在，随着免疫治疗策略的更新、双特异性抗体的问世，EGFR-TKI耐药后的治疗不再是“无解”。如今，我们见证了以依沃西单抗为代表的国产新药在国际舞台的高光时刻；明天，亦将有更多“中国方案”可以走入更多患者的生命中，成为“关键时刻的希望”。

愿所有走在抗癌路上的你，面对每一次困境，依旧能够有底气、有信心，去迎接希望。

温馨提示： 本文仅供科普参考，具体治疗方案请咨询主治医生。

参考文献

[1] Lung Cancer (Auckl). 2014;5:1-9.

[2] Zhao Y, et al. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for individuals with advanced EGFR-mutated non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitors: a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2024;25(10):1347-1356.

[3] JAMA. 2024 Aug 20;332(7):561-570. doi: 10.1001/jama.2024.10613.

[4] Lancet.2025 Mar 8:405(10481):839-849

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杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

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刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

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何作华

嘉鱼县人民医院 | 呼吸内科

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