近年来，随着分子靶向药物和免疫治疗的迅速发展，结直肠癌治疗策略取得了显著进展。然而，尽管治疗手段不断增多，但结直肠癌的复发和耐药问题仍然严峻，给患者和医生带来了巨大的挑战。曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）作为一种用于转移性结直肠癌的新型口服化疗药物，以其良好的疗效和安全性，在转移性结直肠癌治疗中展现了广泛的应用前景，成为结直肠癌治疗领域的新希望。本文结合三例病例，探讨TAS-102在结直肠癌治疗的疗效，为结直肠癌的治疗提供了新的临床思维与参考。
病例一
病例汇报：
李晨辉教授 河北医科大学第四医院
病例点评：
谷晓明教授 郑州大学第一附属医院
李永丽教授 河北医科大学第三医院
中国抗癌协会盆腔肿瘤整合专委会委员
河北省中西医结合学会机器人外科分会委员
河北省急救医学会胃肠外科分会委员
河北省中西医结合学会大肠病专委会委员
1. 患者基本情况
一般资料：女，83岁。
现病史:
主因“右侧腹部隐痛半月余”于2024年5月24日入院。无便血、腹胀等其他不适。
个人史、家族史：无殊。
体格检查：BMI：20.41kg/m2，体表面积：1.28㎡。ECOG评分：1分。直肠指诊提示，患者取膝胸位，进指7cm未触及肿物，退指套无染血。
辅助检查：
CEA 12ng/ml，CA19-9等其他肿瘤标志物正常。
胸部、腹部增强CT示（2024年5月26日）提示冠脉符合动脉粥样硬化表现，左前降支轻－中度狭窄；回盲部及阑尾壁增厚，伴周围多达淋巴结，考虑恶性肿瘤；两肺多发微小结节，建议定期复查，两肺下叶少许炎症（图1）。
结肠镜（2024年5月25日）提示进镜至升结肠近回盲部可见溃疡状新生物，病变累及肠腔全周，肠腔狭窄，内镜不能通过。病理示：腺癌。
初步诊断：
1、回盲部腺癌（cT3N1M0）
2、冠心病 前降支轻-中度狭窄
诊疗经过
手术治疗
患者于2024年6月6日在全麻下行根治性右半结肠切除+回肠、横结肠侧侧吻合+右附件切除术。
术后病理：小肠一段长23cm，结肠一段长25cm，距上残24cm，距下残15cm，可见一个9cm*6cm*5cm的溃疡型肿物，切面灰白糟脆。其上相连右附件。右半结肠：腺癌Ⅱ级侵及肠周脂肪组织，未见明确脉管瘤栓及神经受侵。环周切缘（－）。肿瘤出芽分级：低度。附件区可见间质纤维化伴急慢性炎症细胞浸润。临床上、下残（－）。淋巴结：肠旁1/2（另可见3枚癌结节），系膜中2/3，系膜根0/3转移。
免疫组化：错配修复蛋白检测：pMMR，PD-L1:0% 阳性。
基因检测：KRAS（+），NRAS/B-RAF（－）。
术后诊断：1、回盲部腺癌（pT3N1M0 ⅢB期）
2、冠心病 前降支轻－中度狭窄。
2024年11月27日复查胸腹部CT，提示：升结肠术后改变；肝内多发占位性病变，结合病史考虑多发转移瘤（图2）。
一线治疗
经过MDT讨论，于2024年12月27日给予患者卡培他滨+贝伐珠单抗联合方案治疗。期间患者出现明显恶心呕吐症状，伴头晕。
再次经MDT讨论，于2025年1月18日给予TAS-102+贝伐珠单抗联合治疗。
期间患者耐受性良好，随后于2025年2月8日再次给予TAS-102+贝伐珠单抗联合治疗1周期。
2025年2月23日复查上腹增强MRI，提示结肠癌术后改变，肝内多发DWI高信号影，考虑转移瘤，较前右明显缩小（图3）。
CEA指标较前明显下降，已恢复到正常水平。
疗效评价：部分缓解（PR）。
病例小结
本病例为一例83岁回盲部腺癌（cT3N1M0）患者的治疗过程，患者手术治疗后未进行辅助治疗，复发后一线予卡培他滨+贝伐珠单抗联合方案治疗，期间患者出现明显恶心呕吐症状，伴头晕。经MDT讨论后应用TAS-102+贝伐珠单抗联合治疗，影像学检查提示肝内占位较前明显缩小，疗效评价为PR，为患者提供了一个良好的生存获益。
病例二
病例汇报：
王霞教授 天津医科大学肿瘤医院
病例点评：
薛瑞教授 山西省中医院
周礼鲲教授 天津市肿瘤医院
中国临床肿瘤学会委员
天津市医疗健康学会第一届肿瘤专委会委员
中国民族医药学会整合医学分会理事
主持“天津市自然科学基金”、“天津医科大学科学基金”、“希思科临床肿瘤学基金”
参与“国家自然科学基金”“国家高技术研究发展计划(863计划)”
获得“天津市科技进步一等奖”、“抗癌协会科技一等奖” 、“天津市科技进步二等奖”、“中华医学科技二等奖”、“华夏医学科技奖三等奖”
1.患者基本情况
一般资料：女，44岁。
主诉：直肠癌术后复发后线治疗半年余。
辅助检查：
2022年1月腹部CT提示直肠壁增厚，周围淋巴结转移。
2022年1月肠镜提示距离肛缘10cm直肠隆起肿物，咬检病理提示（直肠）腺癌。
初步诊断：中低位直肠癌，N+（Ⅲ期直肠癌，局部晚期）
诊疗经过
手术治疗
2022年1月13日行直肠癌根治性术，术中见盆腔、大网膜、肝表面、腹主动脉旁、肠系膜根部未触及结节；肿瘤上极位于腹膜返折，侵及浆膜，直径约5m，肠系膜可及肿大淋巴结。
术后病理提示直肠中分化腺癌，侵犯固有肌层外脂肪及纤维结缔组织，可见神经周围侵犯，上、下切端（－）；区域淋巴结可见癌转移，3/7，分组如下：N1区2/3，N2区0/1，N3区软组织（－），肠旁1/3，癌结节2枚；免疫组化提示CDX2（＋），CK20（＋），CgA（－），Syn（－），Ki-67（80％＋），pMMR：MLH1（＋），PMS2（＋），MSH2（＋），MSH6（＋）；基因检测提示KRAS G12V突变。
目前诊断：中低位直肠癌（T3N1bM0 ⅢB期，pMMR，KRAS G12V突变）
一线治疗
2022年3月至2022年6月予以CapeOx（卡培他滨+奥沙利铂）治疗4疗程。
2022年6月至2022年7月予以盆腔局部放疗+卡培他滨方案治疗。
2022年8月至2022年11月再次予以CapeOx治疗4周期。
期间出现Ⅱ度骨髓抑制，Ⅰ度手足综合征。
2022年7月（化疗4月）CT提示未见明显异常。
2023年1月（化疗结束2月）CT提示脾转移，肝包膜转移（图4）。
二线治疗
2023年1月至2023年6月予以贝伐珠单+XELIRI（伊立替康+卡培他滨）治疗8周期。
期间出现Ⅲ度骨髓抑制，Ⅱ度腹泻，Ⅱ度手足综合征。
治疗后3月复查CT，疗效评级提示疾病稳定（SD）。
治疗后6月复查CT，提示肝转移增大，脾转移增多、增大（图5）。
疗效评价为疾病进展（PD）。
三线治疗
患者入组IIT研究。2023年7月至2025年3月应用TAS-102+呋喹替尼+PD1单抗。治疗期间出现Ⅱ度白细胞减低，Ⅰ度高血压，Ⅱ度甲状腺功能减退，予以对症治疗。
6月后复查CT提示肝脾转移瘤缩小。疗效评价为PR。
19月后复查CT提示肝转移缩小、减少，脾转移瘤缩小。
疗效评价为PR，无进展生存期（PFS）超过19个月。
病例小结
该病例为一例44岁中低位直肠癌（T3N1bM0 ⅢB期，pMMR，KRAS G12V突变）患者的治疗过程，患者根治性手术后予以化疗（CapeOx）和放化疗后出现PD。二线治疗采用贝伐珠单抗联合XELIRI方案，治疗初期SD，但6个月后复查提示肝脾转移灶增大，PD。随后，患者入组IIT研究，接受TAS-102+呋喹替尼+PD-1单抗，经过19个月的治疗，复查CT进一步提示肝转移缩小、减少，脾转移瘤持续缩小，疗效维持PR，PFS超过19个月，取得了显著且持久的疗效，为患者带来了长久的生存获益。
病例三
病例汇报：
庞丽娜教授 郑州大学第一附属医院
病例点评：
吴忱思教授 河北医科大学第四医院
丁皓教授 山西省中医院
北京大学肿瘤学博士
河南省抗癌协会肉瘤专委会青委会常委
河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员
长期专注于食管癌、胃癌、结直肠癌、肺癌及骨与软组织肿瘤的综合治疗及全程管理
1.患者基本情况
一般资料：女，59岁。
主诉：间断便血半月余。
现病史：半月余前无明显诱因出现间断便血，伴大便次数增多和排便习惯改变，按痔疮治疗，疗效欠佳。
既往史：无特殊。
家族史：无特殊。
辅助检查：
2019年4月6日肠镜示：乙状结肠癌，结肠息肉。
初步诊断：
乙状结肠癌
诊疗经过
手术治疗
患者于2019年4月10日行“腹腔镜辅助乙状结肠癌根治术+肠粘连松解术”。
术后病理：（2019年4月13日）提示（乙状结肠）腺癌，中分化，浸润至近全层，未见明确神经侵犯及脉管内癌栓，自检两切缘及送检切缘未见癌累及，送检淋巴结未见癌转移（0/15）。免疫组化：PMS2(+),MLH1(+),MSH2(+),MSH6(+),Ki-67(+70%)。基因检测示全野生型，MSS。
术后因伤口愈合欠佳行“腹部慢性溃疡修复术”。
辅助治疗
患者于2019年5月23日给予“卡培他滨”治疗6周期。
期间出现Ⅱ度肝损伤，Ⅰ度消化道反应，Ⅱ级手足综合征
期间及期后定期复查，未见复发转移征象。
2021年12月25日PET-CT检查提示结肠癌术后、化疗后，并与前次PET-CT比较，吻合口代谢未见异常，同前；肝右叶两处代谢活跃灶，较前新发，疑转移（图6）。
2021年12月26日MRI提示肝右后叶异常信号，对比2019年6月14日病变范围较前增大并增多；所示胸段椎体内多发异常信号，部分较前稍增大；肝门部多发肿大淋巴结（图7）。
2022年1月6日行肝脏穿刺活检，病理提示腺癌，结合免疫组化及病史考虑结肠癌转移。免疫组化提示AE1/AE3(+),CK7(-),CK20(+),CDX-2(+),Ki-67(60%～70%),Her2（局灶2+）。
目前诊断：乙状结肠腺癌术后肝转移（rcT3N0M1 Ⅳ期，全野生型MSS，Her2（2+）FISH 无扩增）
一线治疗
患者于2022年1月7日给予西妥昔单抗+mFOLFOX6治疗1周期，出现Ⅲ度消化道反应，Ⅱ度骨髓抑制，度肝损伤。
因毒副反应不耐受于2022年1月23日给予西妥昔单抗+奥沙利铂+雷替曲塞治疗7周期，期间出现Ⅱ度消化道反应。
患者于2022年5月1日给予西妥昔单抗+雷替曲塞治疗2周期，期间出现Ⅱ度消化道反应，Ⅰ度骨髓抑制，Ⅱ度肝损伤，Ⅱ度皮疹。
期间定期复查，1枚肝转移灶消失，另1枚较前好转。
2022年5月17日行“超声引导下肝病损射频消融术”。
患者于202年6月8日至2022年7月8日给予西妥昔单抗+雷替曲塞维持治疗3周期。期间出现Ⅲ级皮疹，Ⅱ度消化道反应，耐受差。
因皮疹及消化道反应导致治疗不耐受，拒绝继续西妥昔单抗+雷替曲塞治疗。
二线治疗
患者于2022年7月23日至2023年11月15日予以TAS-102+贝伐珠单抗治疗22周期，期间因新冠疫情原因暂停贝伐珠单抗1周期。
2023年12月4日再次行“超声引导下肝病损射频消融术”。
2023年12月5日至2024年6月7日给予TAS-102+贝伐珠单抗治疗14周期，期间定期复查，病情稳定。
病例小结
本例为一例59岁乙状结肠腺癌术后肝转移（rcT3N0M1 Ⅳ期，全野生型MSS，Her2（2+），FISH 无扩增）患者的治疗过程。患者在乙状结肠癌术后辅助治疗后出现肝转移，一线予以西妥昔单抗+雷替曲塞治疗期间出现皮疹及消化道反应导致治疗不耐受。二线予以TAS-102联合贝伐珠单抗治疗，为其获得了超过24个月的PFS，且安全性可耐受，表明TAS-102联合方案治疗晚期结直肠癌具有较好疗效及安全性，TAS-102联合贝伐珠单抗在延长PFS方面的优势，同时也体现了个体化治疗在临床实践中的重要性。通过精准选择治疗方案，并根据患者的具体情况适时调整，可以有效提高治疗效果，改善患者的生活质量。
总结
通过以上三个病例的分享，可以看到TAS-102在结直肠癌治疗中展现出了良好的疗效，特别是在改善患者的生存获益方面表现突出。不论是对于术后辅助治疗未持续有效跟进的老年患者，还是对于直肠癌术后复发且多线治疗失败的中年患者，或是乙状结肠癌术后肝转移的患者，TAS-102联合其他药物的治疗方案均在一定程度上取得了令人满意的疗效。这些病例不仅体现了TAS-102在临床应用中的有效性和安全性，也强调了个体化治疗在胃肠道肿瘤治疗中的重要性。未来，随着对肿瘤生物学的深入理解以及新型药物的研发，结直肠癌患者的治疗选择和生存获益将会更加丰富和持久。
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