乳腺癌是全球女性发病率第一的恶性肿瘤[1]，其中HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占全部乳腺癌的65%-70%[2]。尽管（新）辅助治疗可显著降低HR+/HER2-早期乳腺癌的复发和死亡风险，但是患者仍可能出现局部和/或全身复发[3]。如何通过风险因素量化个体水平复发风险，为患者选择更佳的辅助治疗方案尤为关键。2024圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上，由徐兵河院士主导的一项基于中国国家癌症数据库的研究对中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者（I期至III期）复发风险进行了回顾性分析，报告了3,295例患者的复发风险[4]。今年St.Gallen国际乳腺癌会议上，这项跨度十年、大样本量的回顾性探索再次更新数据，分析样本量扩大至28,623例[5]，进一步揭示了中国HR+早期乳腺癌患者的复发风险特征。【肿瘤资讯】特邀徐兵河院士解读该研究最新结果及临床意义。
肿瘤内科专家，北京协和医学院长聘教授、博士生导师
曾任中国医学科学院肿瘤医院大内科主任
现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国医药教育协会肿瘤临床科研创新发展专业委员会主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
中国HR+早期乳腺癌中，N+及N0伴高危因素患者较其余患者复发风险攀升至3倍
本研究纳入了中国国家癌症数据库中2013年1月至2022年12月期间的HR+早期乳腺癌患者，将符合以下特征：①所有淋巴结阳性；②N0伴高危因素（至少符合其中一条：T4，T3，T2且G3，T2且G2同时Ki67≥20%）的患者定义为NATA组；将N0不伴高危因素（至少符合其中一条：T1，T2且G1，T2且G2同时Ki67＜20%）的患者定义为non-NATA组。2024 SABCS公布数据显示，NATA组人群的3年复发风险是non-NATA组的3倍（3年RFS率分别为83.9%和95.3%，HR=2.90, 95% CI 2.08-4.04）[4]。
2025 St.Gallen会议更新的数据进一步分析了超过2万样本量的患者。入组人群中，中位年龄为49岁（范围19-80岁），I期、II期、III期患者的占比分别为30.28%、49.43%、20.29%，淋巴结转移（N+）患者占比为46.46%，79.04%接受了辅助化疗。
在符合NATA组分层标准的患者（58.49%）中，N2-N3占32.31%，N1伴高危因素（G3，T3-T4或Ki-67≥20%）占38.72%，N1不伴高危因素占9.69%，N0伴高危因素（T3-T4，T2且G3，或T2且G2同时Ki-67≥20%）患者占19.28%。
截至2023年12月31日，中位随访34.3个月，总人群3年、5年、7年真实世界无浸润性疾病生存（rwiDFS）率分别为92.15%（95%CI 91.78%-92.52%），85.93%（95%CI, 85.33%-86.53%）和78.65%（95%CI, 77.65%-79.67%）。而I期、II期、III期患者的5年rwiDFS率分别为93.30%、88.08%、71.41%。更为重要的是，NATA组与non-NATA组5年rwiDFS率为81.37% vs 93.37%（HR=3.03，P < 0.0001），再次验证了NATA组人群的复发风险是Non-NATA组的3倍，即符合NATA组标准的人群在中国属于高复发风险人群，需要临床重点关注。
图1 HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群与其他人群的5年rwiDFS
此外，进一步分层分析结果显示，N2-N3患者的5年rwiDFS率为72.00%，N1和N0伴高危因素患者具有相似的复发风险，5年rwiDFS率分别为85.80% vs 85.91%；N0不伴高危因素患者的rwiDFS率为93.37%。值得一提的是，N0伴高危因素患者的复发风险显著高于N0不伴高危因素（即non-NATA组）患者，约为其2倍（HR=2.16, P < 0.0001）。
图2 不同淋巴结状态HR+/HER2-早期乳腺癌患者的5年rwiDFS
本次更新结果再次证实了中国II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌人群存在较高的短期和长期的复发风险，且所有N+患者及N0伴高危因素患者的复发风险是其余早期患者的3倍，复发风险不容忽视。本次更新数据也格外关注了N0伴高危因素患者，结果证实这部分患者复发风险与N1患者相似且显著高于N0不伴高危因素患者。未来如何有效降低所有N+及N0伴高危因素患者的复发风险，帮助更多患者走向治愈之路有待临床进一步探索。
多因素共筑HR+乳腺癌复发风险，面面俱到、精准识别高复发风险人群是关键
乳腺癌在中国发病率高，防治形势严峻。据国家癌症中心发布的权威数据，2022年中国乳腺癌新发病例数高达35.7万例，死亡人数为7.5 万人，发病和死亡分别位居中国女性恶性肿瘤的第2位和第5位，而且由于我国人口数量巨大，乳腺癌发病人数与死亡人数均居世界前列[6]。同时，相较于美国乳腺癌患者，中国乳腺癌的发病年龄更为年轻（45-55岁 vs 64岁）[7]和确诊时分期更晚（II-III期： 68% vs 45%）[8]，这也就意味着中国患者的复发风险更高，预后更差。
尤为值得注意的是，作为乳腺癌中最常见的分子亚型[2]，HR+/HER2-早期乳腺癌还具有以下特征：
1）HR+乳腺癌复发风险有可能持续累积至20年。据报道，HR+/HER2- 早期乳腺癌患者中，短期复发率（＜5 年）为 20%～30%[9]，且复发风险在手术后3年达到高峰[10]，而对于5年内未复发的 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者，现有证据表明复发风险有可能持续存在并随时间累积可长达20年[11]。
2）多因素共筑HR+乳腺癌复发风险，N+和N0伴高危因素患者均是高复发风险人群。在 HR+/HER2-乳腺癌患者中，复发风险的评估依赖于多种临床病理学特征，包括淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分级、Ki-67 表达水平和基因组风险等。本项国家癌症中心的研究证实，N+和N0伴高危因素的患者（NATA组）均存在不可忽视的复发风险，与N0不伴高危因素的患者（non-NATA组）相比，NATA组患者的5年复发风险高达3倍。与此同时，进一步分层分析证实，N0伴高危因素患者复发风险是N0不伴高危因素患者的2倍，且N0伴高危因素患者复发风险与N1患者相似。这一数据与2024 ASCO公布的真实世界研究荟萃分析数据不谋而合[10]。真实世界荟萃分析数据显示，N0伴高危因素的HR+/HER2-早期乳腺癌患者短期复发风险与N1患者相当，且随着时间推移，复发风险不断累积[12]。2024 ESMO年会公布的真实世界研究[13]也证实，N0伴高危因素患者7年复发率达16.9%，相较N0非高危人群增加2.9倍复发风险和4.4倍远处复发风险。多项真实世界研究结果充分证实，无论是N+还是N0伴高危因素的患者，均具有较高的短期和长期复发风险，需要更有效的辅助治疗手段以改善预后，实现治愈。
勠力达成“健康中国2030”目标，助力HR+早期乳腺癌患者实现治愈
基于《“健康中国2030”规划纲要》的要求，到2030年，需实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症5年生存率提高15%[14]。因此，为帮助更多中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者实现治愈目标，完成《“健康中国2030”规划纲要》要求，未来临床实践中需要打破HR+/HER2-早期乳腺癌预后的“刻板印象”，除淋巴结转移外，应同时关注肿瘤大小、组织学分级、Ki-67水平、多基因检测等临床病理学因素，精准识别高复发风险人群，指导治疗决策。与此同时，本次真实世界研究更新结果也进一步强调了N1以及N0伴高危因素的中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者面临的短期和长期复发风险，提示临床医生需要对这些患者给予更多关注，并考虑适当的辅助强化治疗策略。
综上，本项真实世界研究再次佐证了中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者存在未被满足的治疗需求。相较于N0不伴高危因素患者，无论是N+还是N0伴高危因素的患者，复发风险均明显升高。未来如何精准识别高复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，采取更为个体化、精准化、科学合理的辅助强化治疗策略，从而造福中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者，使更多患者走向治愈，这将是临床实践中的重中之重。
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审批码KIS0042494-92857，有效期为2025-03-19至2026-03-18，资料过期，视同作废
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