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医案集萃|双重突破：双特异性抗体联合抗血管治疗逆转ICI耐药晚期MSI-H胃癌

03月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MSI-H胃癌因其独特的分子特征和对免疫治疗的高度敏感性而成为胃癌中的一个重要亚群。一线治疗通常包括ICI单药或联合化疗。然而，对于一线ICI治疗失败或出现耐药的患者，后续治疗选择有限。卡度尼利单抗是一种新型的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，在晚期胃癌的一线治疗中显示出令人鼓舞的疗效。阿帕替尼是一种抗血管生成药物，已在中国批准用于晚期胃腺癌的三线及以上治疗。本病例报告旨在探讨卡度尼利单抗联合阿帕替尼在ICI耐药的MSI-H胃癌患者中的挽救治疗潜力。

病例介绍

患者，男，59岁，因“不典型上腹部疼痛5个月，黑便1个月”入院。既往有吸烟、饮酒史。胃镜及病理检查证实为中分化胃腺癌。影像学检查提示腹腔及腹膜后淋巴结、双肺、肝脏、左肾上腺转移（图1A, B）。基因检测显示肿瘤突变负荷高(TMB 62.1)、微卫星不稳定性高(MSI-H)、PD-L1表达阳性(TPS 10%，CPS 11%)，以及ERBB2、KRAS、PIK3CA等基因突变。

诊治经过

患者首先接受了SOX方案（奥沙利铂联合卡培他滨）联合曲妥珠单抗（针对ERBB2突变）的一线治疗。两个周期后，患者出现病情进展（图1C）。随后，患者接受了白蛋白结合型紫杉醇联合卡培他滨化疗，并加用纳武利尤单抗（一种PD-1单抗）免疫治疗（图1E）。治疗后，患者病情达到部分缓解(PR)，但维持治疗7个月后出现原发灶进展，并出现胃潴留（图1F）。行胃窦支架置入术后，继续纳武利尤单抗联合曲妥珠单抗维持治疗。

图1.影像学检查结果

5个月后，患者出现多发转移灶进展，考虑曲妥珠单抗耐药，改用维迪西妥单抗（一种抗HER2抗体偶联药物）联合纳武利尤单抗治疗（图1G）。3个月后，患者病情再次进展（图1H），考虑纳武利尤单抗耐药。遂改为卡度尼利单抗单药治疗，但3个月后病情稳定(SD)（图1I, J）。

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图2.肝脓肿引流前后

考虑到抗血管生成治疗可能逆转肿瘤免疫抑制微环境，在卡度尼利单抗基础上加用阿帕替尼。联合治疗6个月后，患者原发灶及肝转移灶明显缩小，达到PR。但患者出现肝脓肿，经穿刺引流及抗感染治疗后好转（图2）。截至目前，联合治疗已持续20个月，患者病情稳定。该患者诊治时间线见图3。

图3.治疗时间线

本病例报告显示，卡度尼利单抗联合阿帕替尼作为挽救治疗，在ICI耐药的晚期MSI-H胃癌患者中实现了显著的临床获益。该结果提示，对于ICI耐药的MSI-H胃癌患者，双特异性抗体联合抗血管生成治疗可能是一种有效的治疗策略。然而，由于MSI-H胃癌的罕见性，仍需更多的大样本临床研究来验证这一结论，并进一步优化治疗方案。

参考文献

Zhao J, Li X, et. al. Combination of cadonilimab (PD-1/CTLA-4 bispecific antibody) and apatinib as salvage therapy achieves partial response in MSI-H advanced gastric cancer: a case report. Front Immunol. 2025 Feb 18;16:1533700.

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
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