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全力治愈 | 聚焦复发风险郭宝良教授：解读TNM分期，HR+早期乳腺癌诊疗中隐藏哪些“暗雷”？

03月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。随着现代医疗发展，乳腺癌诊疗逐渐趋于精准化、个体化。在乳腺癌诊疗的迭代发展过程中，TNM分期的问世堪称里程碑，为有效评估乳腺癌患者的预后和指导治疗提供了坚实依据。

HR+/HER2-乳腺癌约占整体乳腺癌的70%^[1]。随着免疫治疗、靶向治疗等新型药物的大力发展，HER2阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌治疗预后得到了较大的改善，HR+/HER2-乳腺癌的预后优势已不再显著。大量研究数据证实，部分HR+/HER2-早期乳腺癌患者在接受标准治疗后仍会复发，无法达成治愈目标。因此，探索HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险相关因素，或许能为临床实践提供可行的指导。本期【肿瘤资讯】特邀哈尔滨医科大学附属第二医院郭宝良教授从TNM分期入手，解读淋巴结状态与原发肿瘤大小对HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的影响。

郭宝良

主任医师教授博士生导师

哈尔滨医科大学附属第二医院乳腺外科二病房主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会委员
中国医师协会外科学分会MDT专业委员会委员
中国医药教育学会乳腺疾病专业委员会委员
黑龙江省医学会乳腺疾病专业委员会秘书长
黑龙江省医学会乳腺疾病专业委员会青委会主委

解读TNM分期，指引复发风险评估

TNM 分期是由美国癌症联合委员会（AJCC）和国际抗癌联盟（UICC）提出的肿瘤分期体系，通过对原发肿瘤（T）、区域淋巴结（N）和远处转移（M）这三个关键要素的精确评估对肿瘤划出特定分期。在乳腺癌的诊疗过程中，TNM 分期与临床分期相互配合、相得益彰，共同为制定合适的治疗方案以及预测患者的预后提供了重要的指导依据。

表1 AJCC解剖分期^[2] 微信图片_20250311170857.png

如AJCC解剖分期（表1）所示，T分期和N分期综合越高，对应的临床分期也越晚。在HR+/HER2-早期乳腺癌的诊疗中，T、N 均是与复发风险相关的重要因素，肿瘤大小与淋巴结状态都对早期乳腺癌患者的复发及预后起到重要提示作用。

淋巴结转移状态是早期乳腺癌重要的独立预后因素。多项研究一致表明^[3-5]，区域淋巴结转移对于评估HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险预测患者预后有重要价值。2024美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的一项研究显示，II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者接受辅助内分泌治疗±化疗后，N1、N+（任何淋巴结阳性）患者3年复发率分别为6%、13%^[3]。一项荟萃分析结果表明，伴N1和N2的HR+/HER2-早期乳腺癌患者经过标准治疗后5年复发率分别可达10%、22%，10年复发率分别可达19%、36%^[4]。直到治疗后20年，HR+/HER2-早期乳腺癌仍可能复发，N1和N2患者复发率分别为31%、52%^[4]。另一项加南大真实世界研究显示，伴N1、N2的HR+/HER2-早期乳腺癌患者接受5年辅助内分泌治疗后，在5-20年仍可能复发，累积复发率分别为23%、38%^[5]。从以上的研究结果可以发现，HR+/HER2-早期乳腺癌患者存在短期（＜5年）和长期（5-15年）复发风险。随着腋窝淋巴结转移数目增加，短期和长期复发风险均显著上升。这充分说明，淋巴结转移数目是评估HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的重要指标，临床医生在制定治疗方案和预测患者预后时，必须高度重视这一因素。

值得注意的是，上述研究还观察了N0患者的短期和长期复发率。结果显示N0患者的3年复发率可达5%^[4]，5-20年累积复发率可达15%^[5]。这提示即便是N0的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，接受标准治疗后仍存在不容忽视的复发风险，所以淋巴结状态不是早期乳腺癌复发风险的唯一评判标准，需要综合考虑包含T分期在内的其他危险因素。

T分期是评估肿瘤原发灶大小的指标，也是早期乳腺癌复发的重要影响因素之一^[6]。T分期越晚，肿瘤体积越大，对周围组织浸润程度越深，手术切除难度增加。这些都会导致HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险升高。一项基于美国SEER数据库的研究纳入了N2/N3的早期乳腺癌患者（包括HR+/HER2-早期乳腺癌患者），并对患者进行多元生存分析。结果显示，相较T1患者，T2（HR=1.363）、T3（HR=2.092）、T4（HR=3.497）患者的生存预后更差，这一差别具有统计学意义^[6]。另一项分析美国SEER数据库46027位I-III期HR+/HER2-乳腺癌患者生存情况的研究显示，T＞5cm可显著增加患者的复发风险，3年、5年复发率分别为21%和28%^[7]。以上循证医学证据证实，T是影响HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的重要因素。

面面俱到，精准评估，

助力HR+/HER2-早期乳腺癌患者走向治愈

TNM分期是早期乳腺癌临床诊疗的核心参考依据，在指导治疗决策和预测预后方面发挥着重要作用。在美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌诊疗指南中，所有HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗策略制定均需根据TN分期先进行分流，再结合组织学分级、Oncotype DX评分等指标制定辅助治疗策略^[2]。《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》中对于HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的诊疗推荐也明确提出，先判断N分期，再根据T分期、组织学分级、Ki-67水平以及多基因检测结果进行判断^[9]。因此，准确解读TNM分期标准，并结合其他影响因素如组织学分级、Ki-67、多基因检测等，是临床评估复发风险并科学制定治疗方案的基础。

2024年圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）公布了国家癌症中心回顾性研究数据^[10]，证实中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者中存在高复发风险人群，即II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌伴以下特征之一：①所有淋巴结阳性；②N0合并原发肿瘤T3-T4；③N0且原发肿瘤T2，合并高危复发因素（G3，或G2伴Ki-67≥20%，或G2伴多基因检测高危）患者。结果证实，满足以上条件的患者3年无复发生存（RFS)率为83.9%，其复发风险约为其余早期患者的3倍（HR=2.90，95%CI 2.08-4.04）。这一人群标准不仅包含N、T因素，还同步考虑了组织学分级、Ki-67水平以及多基因检测结果，为高复发风险人群的筛选提供了更明确的标准，或许可为未来临床对HR+/HER2-早期乳腺癌患者进行风险评估提供参考，从而帮助患者获得合理的诊疗措施，改善生存预后，进一步走向治愈。

TNM分期是反映肿瘤进展、判断预后的临床指标，亦是决定手术方案的重要依据，但随着医学研究的不断深入和科技飞速发展，单纯依据TNM分期状况已无法满足肿瘤个体化治疗的需要。因此，对于HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险的评估，由N，T及其他影响因素共同决定，不管是N+还是N0伴高危因素的患者都存在不容忽视的复发风险需要临床关注，帮助患者走向治愈之路。

审批码KIS0041820-91747，有效期为2025-03-11至2026-03-10，资料过期，视同作废

参考文献

[1] https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html
[2] NCCN Guidelines Version 2.2025 Breast Cancer
[3] Giuseppe Curigliano, et al. 2024 ASCO abstract 541.
[4] Pan H, Gray R, Braybrooke J, Davies C, Taylor C, McGale P, Peto R, Pritchard KI, Bergh J, Dowsett M, Hayes DF; EBCTCG. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years. N Engl J Med. 2017 Nov 9;377(19):1836-1846.
[5] Dowling RJO, et al. Toronto Workshop on Late Recurrence in Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer: Part 1: Late Recurrence: Current Understanding, Clinical Considerations. JNCI Cancer Spectr. 2019 Aug 10;3(4):pkz050. doi: 10.1093/jncics/pkz050. PMID: 32337479; PMCID: PMC7049988.
[6] Liu Y, He M, Zuo WJ, Hao S, Wang ZH, Shao ZM. Tumor Size Still Impacts Prognosis in Breast Cancer With Extensive Nodal Involvement. Front Oncol. 2021 Apr 9;11:585613. doi: 10.3389/fonc.2021.585613. PMID: 33898305; PMCID: PMC8064390.
[7] Zhou J, Cueto J, Ko NY, Hoskins KF, Nabulsi NA, Asfaw AA, Hubbard CC, Mitra D, Calip GS, Law EH. Population-based recurrence rates among older women with HR-positive, HER2-negative early breast cancer: Clinical risk factors, frailty status, and differences by race. Breast. 2021 Oct;59:367-375. doi: 10.1016/j.breast.2021.08.005. Epub 2021 Aug 13. PMID: 34419726; PMCID: PMC8379689.
[8] Foldi J, et al. Defining Risk of Late Recurrence in Early-Stage Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer: Clinical Versus Molecular Tools. J Clin Oncol. 2019;37(16):1365-1369.
[9] 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2024版）.
[10] Li Q, Jiang MX, Liu JX, et al. Evaluation of the Early Risk of Recurrence in HR+/HER2- Early Breast Cancer Patients A Retrospective Study Based on the Chinese National Cancer Database. SanAntonio: SABCS abstract, 2024: P3-12-09.

责任编辑：肿瘤资讯-annie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX

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