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胆道癌破局——新辅助治疗

03月05日
供稿:消化肿瘤郭亚荣医生

胆道癌(BTC)作为一类侵袭性强、预后差的肝胆恶性肿瘤,其治疗始终面临巨大挑战。尽管根治性手术仍是目前唯一可能实现长期生存的手段,但术后高复发率(50%-70%)和5年生存率不足30%的现实,迫使临床重新审视传统"手术优先"的策略。近年来,新辅助治疗(Neoadjuvant Therapy, NT)的探索为改善预后提供了新思路——通过术前缩小肿瘤、清除微转移灶,可能突破手术疗效的瓶颈。本文整合三项重磅研究,解析新辅助治疗如何为不同阶段患者开辟生存新路径。

一项关于全剂量吉西他滨联合放疗新辅助疗法对胆道癌患者临床疗效的回顾性分析
 
A retrospective analysis of the clinical effects of neoadjuvant combination therapy with full-dose gemcitabine and radiation therapy in patients with biliary tract cancer

影响因子:3.5(Q1);
期刊:Eur J Surg Oncol
日期:2017;
DOI:10.1016/j.ejso.2016.12.008 

【目的】:本研究旨在评估胆道癌患者接受吉西他滨与放疗的新辅助联合治疗后的生存率及客观缓解情况。

【方法】:本研究采用的放化疗方案为全剂量吉西他滨(1000 mg/m²,第1、8、15天给药,每4周为一个周期)联合50-60 Gy 放射治疗,共进行3个周期。研究纳入27例接受新辅助放化疗的胆道癌患者,并与79例未接受新辅助治疗的患者进行对照分析。所有患者均计划行半肝切除术或胰十二指肠切除术,并通过基于CT的分期系统(CT-based staging)校正患者的基线特征。

【结果】:在验证基于CT分期的可重复性后,我们对患者生存数据进行分析。多因素分析显示,CT影像中未见动脉侵犯(absence of arterial invasion)、无淋巴结肿大(absence of lymph node swelling)及接受新辅助治疗是独立预后因素。接受新辅助治疗组与未接受组的3年无复发生存率(RFS)分别为78%和58%(P=0.0263);通过逆概率治疗加权法(inverse probability of treatment weighting)校正后的总生存期(OS)显示,新辅助治疗显著改善患者生存(P=0.00187),风险比(hazard ratio)为0.3505。

【结论】:新辅助放化疗可能具有改善胆道癌患者无复发生存率和总生存率的潜力。

可切除肝内胆管癌的初始手术策略需重新审视?来自新辅助治疗经验的启示
 
Time to rethink upfront surgery for resectable intrahepatic cholangiocarcinoma? Implications from the neoadjuvant experience

影响因子:3.4(Q1);
期刊:Ann Surg Oncol
日期:2021;
DOI:10.1245/s10434-020-09536-w

【背景】:尽管手术是可切除肝内胆管癌(IHC)患者的主要根治手段,但新辅助治疗(NT)的作用尚未明确。本研究旨在描述NT的应用趋势,分析其相关因素,并评估其与总生存期(OS)的关联。

【方法】:基于美国国家癌症数据库(2006-2016年)的回顾性队列研究,纳入4456例接受手术切除的IHC患者。NT定义为单纯化疗和/或放化疗。采用描述性统计描述队列特征,多变量分层逻辑回归分析NT应用相关因素。通过倾向评分匹配(最近邻法)和逆概率治疗加权(IPTW)校正混杂因素,比较初始手术组与NT组的OS差异,并利用多变量Cox共享脆弱模型评估NT与死亡风险的关系。

【结果】:NT总体使用率未显著上升(2006年11% vs. 2016年16%,趋势检验p=0.07),但临床淋巴结阳性(cN+)患者中显著增加(13%至36%,p=0.002)。NT应用相关因素包括:cN+(OR=1.68, 95%CI 1.31-2.15)、临床T分期晚期(T2: OR=1.65, 95%CI 1.33-2.06;T3: OR=1.51, 95%CI 1.13-2.02)。倾向匹配后,NT组较初始手术组死亡风险降低23%(HR=0.77, 95%CI 0.61-0.97),IPTW校正后结果一致(HR=0.83, 95%CI 0.78-0.88)。

【结论】:NT越来越多地用于具有侵袭性生物学特征的IHC患者,并与死亡风险降低相关。这些数据提示需开展前瞻性研究验证NT在潜在可切除IHC中的价值。

初始不可切除肝内胆管癌的降期治疗策略:放射栓塞与化疗的疗效比较
 
Downstaging with Radioembolization or Chemotherapy for Initially Unresectable Intrahepatic Cholangiocarcinoma

影响因子:3.4(Q1);
期刊:Ann Surg Oncol
日期:2020;
DOI:10.1245/s10434-020-08486-7

【目的】:本研究旨在比较初始手术与降期治疗后手术的肝内胆管癌(ICC)患者预后差异。

【方法】:回顾性纳入1997年1月至2017年11月单中心连续收治的ICC手术患者,分为初始手术组(直接手术)与降期治疗组(化疗或化疗联合选择性内照射治疗[SIRT]后手术)。比较两组生存差异。

【结果】共纳入169例患者,其中137例接受初始手术,32例因初始不可切除接受降期治疗(13例化疗,19例SIRT联合化疗)。两组中位总生存期(OS)无显著差异:初始手术组32.3个月(95%CI 23.9-40.7) vs. 降期治疗组45.9个月(95%CI 32.3-59.4)(p=0.54)。多变量Cox回归显示,降期治疗整体未改善预后,但SIRT亚组死亡风险显著降低(HR=0.34,95%CI 0.14-0.84;p=0.019)。

【结论】:降期治疗后手术患者的OS与初始手术组无差异,但SIRT可能作为有效的新辅助治疗手段改善手术结局。建议治疗后重新评估手术可行性。
 

总结

  • 新辅助治疗在胆道癌治疗中显现生存获益潜力。

  • 局部进展期(淋巴结/血管侵犯)患者可能获益更显著。

  • 放疗联合系统治疗(化疗/SIRT)的协同效应值得关注。
     
     

作者简介

郭亚荣
主任医师,硕士研究生导师

医学博士,博士后,美国UPMC访问学者
山西白求恩医院肿瘤中心副主任
消化肿瘤科主任
中德医学协会循证医学专委会委员
中国抗癌协会第二届青年理事
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会胰腺肿瘤整合康复委员会委员
山西省抗癌协会副秘书长
山西省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
山西省抗癌协会胃癌青委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤转移防治青委会副主任委员
山西省抗癌协会肝癌多学科诊疗专委会常务委员


责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-Vicky



评论
03月09日
马利平
河南省肿瘤医院 | 放疗科
新辅助治疗的探索为改善预后提供了新思路
03月08日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
胆道癌破局——新辅助治疗
03月06日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅