首页 > 文章详情

ADC新星ARX788 III期多中心研究亮相Nature子刊，HER2阳性晚期乳腺癌或迎来更优解

02月25日

编译：肿瘤资讯

来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

乳腺癌是全球最常见的癌症类型之一，且其发病率在近年来呈现上升趋势。近日，Signal Transduction and Targeted Therapy期刊在线刊登了一项III期随机对照试验结果，旨在比较ARX788与拉帕替尼联合卡培他滨（LC）在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。

ACE-Breast-02是一项在中国83个中心开展的多中心、开放标签、随机对照III期临床试验。研究结果显示，ARX788在无进展生存期（PFS）方面显著优于LC组，且在安全性方面表现出较低的血液学和胃肠道毒性。该研究的通讯作者为复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授。

ARX788在HER2阳性晚期乳腺癌的疗效探索

HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15-20%，是乳腺癌的一种分子亚型，其特点是肿瘤生长迅速、复发率高且进展较快，尤其在晚期阶段更为明显。随着HER2靶向治疗的发展，包括曲妥珠单抗等抗体药物、拉帕替尼等小分子酪氨酸激酶抑制剂，以及抗体药物偶联物（ADC）的应用，HER2阳性乳腺癌的治疗取得了显著进展，患者的预后也有所改善。然而，随着治疗的深入，许多患者会出现耐药性，导致疾病的进一步进展。因此，探索新的治疗方案和药物仍然是研究的重点。

ARX788是一种新一代的抗HER2 ADC，具有较高的稳定性和特异性结合能力。这种药物采用了先进的构建均质性和位点特异性偶联技术，从而增强了其抗肿瘤活性并减少对正常细胞的毒性。ARX788在一项I期临床试验中显示出良好的疗效，特别是在多线治疗后仍表现出较高的客观缓解率和较长的无进展生存期。这些积极的临床结果为ARX788的进一步研究奠定了基础。

ACE-Breast-02是一项在中国83个中心开展的多中心、开放标签、随机、对照III期试验。符合条件的患者按1:1的比例随机分配到ARX788组或拉帕替尼加卡培他滨组（LC组）。使用分层排列块方法进行随机化，分层因素包括既往化疗线数（0-1 vs. >1）和内脏转移（有vs. 无）。由于药物给药途径不同，无法对患者或研究者进行盲法处理。采用独立盲法中央审查（BICR）进行影像评估。

从2020年9月12日至2022年5月23日，研究团队共筛选了655名患者，最终441名患者被随机分配到ARX788组（n=221）和LC组（n=220）。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR），并对两组的安全性进行了比较。

ARX788显著提高HER2阳性晚期乳腺癌患者的PFS和DoR

研究对象为年龄在18-75岁之间，患有复发或转移性乳腺癌或局部晚期乳腺癌的患者，且已接受过至少一线基于曲妥珠单抗的治疗。ARX788组和LC组的中位年龄均为52岁，两组的基线特征均衡（表1），ARX788组和LC组的中位年龄均为52岁，体能状态良好，分别有46.6%和44.5%的患者ECOG评分为0。大多数患者存在内脏转移，ARX788组和LC组分别为76.0%和77.7%，脑转移患者分别为12.7%和11.8%。所有患者均已接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类化疗，其中ARX788组34.4%和LC组28.2%的患者曾接受过帕妥珠单抗治疗，激素受体阳性患者在两组中分别占52.9%和49.1%。

表1. 入组患者基线特征

中位随访时间为11.1个月，研究的第二次中期分析结果显示（数据截止日期：2022年12月21日），ARX788组的中位PFS为11.3个月（95%CI：8.4-13.8），显著优于LC组的8.2个月（95%CI：6.9-8.7），且在所有关键亚组中均观察到类似的PFS获益（图1）。此外，ARX788组的1年OS率为87.3%（95%CI：81.8-91.3%），而LC组为82.4%（95%CI：75.9-87.3%）。

图1. Kaplan-Meier生存曲线与关键亚组分析结果，a. 由BICR评估的PFS；b. 由研究者评估的PFS

ARX788的ORR为63.8%，而LC组为52.7%，两组之间的差异为11.1%（95%CI：1.9-20.2%，p=0.0186）。此外，ARX788组的DoR也显著优于LC组，分别为12.5个月和8.3个月（p=0.0017）。

在安全性方面，如表2所示，ARX788和LC组的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为98.6%和99.1%，两组的3级及以上不良事件发生率相似，分别为41.4%和40.0%。ARX788组常见的3级及以上不良事件包括视力模糊（12.3%）、干眼症（9.1%）、角膜病变（5.9%）和间质性肺病（ILD，5.9%）。LC组常见的3级及以上不良事件为手足综合征（18.1%）和低钾血症（5.1%）。虽然ARX788组的ILD发生率较高（32.7%），但大多数为轻度或中度，且可通过剂量调整或停药治疗。

表2. ARX788与LC组最常见的治疗相关不良事件（≥20%）

小结

ARX788作为一种新型定点特异性构建均质的靶向HER2的ADC，在HER2阳性晚期乳腺癌患者中显示出显著的PFS改善，且具有独特的毒性特征。尽管存在一定的肺部和眼部毒性，但这些毒性通常是可管理的。研究显示，ARX788相关的ILD为迟发性事件，通常在首次用药后约四个月发生，因此需要在整个治疗过程中保持高度警觉，进行主动监测，并及时、充分地使用类固醇治疗。此外，ARX788具有较低的血液学和胃肠道毒性，其毒性相比其他获批的ADC表现良好。低毒性的原因可能与ARX788的有效载荷致吐性和骨髓抑制性较低以及自由有效载荷在血液中的浓度较低有关。目前，针对ARX788的临床研究仍在继续。例如，II期研究正在评估其在T-DXd经治的重度预处理患者中的疗效与安全性。此外，在HER2低表达和脑转移患者中的疗效评估也在进行中。随着进一步临床试验的推进，ARX788有望成为HER2阳性晚期乳腺癌患者的潜在治疗选择。

参考文献

Hu X, Zhang Q, Wang L, et al. ACE-Breast-02: a randomized phase III trial of ARX788 versus lapatinib plus capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):56. Published 2025 Feb 17. doi:10.1038/s41392-025-02149-3

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

03月05日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，获益良多，谢谢分享。

03月03日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15-20%，是乳腺癌的一种分子亚型

03月01日

郭东良

滨州市第二人民医院 | 放疗科

好好学习天天向上