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顶刊文献荟选——肝细胞癌及胰腺癌（2025年1月）

02月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本文精选2025年1月医学顶刊发表的肝细胞癌及胰腺癌相关文献5篇，现将研究的主要结果进行整理，以飨读者。

EMERALD-1研究：TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗有望重塑肝癌治疗格局

期刊来源： The Lancet（IF：98.4）
EMERALD-1研究.png EMERALD-1研究作为一项全球多中心、双盲、随机Ⅲ期研究，已在2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）年会上以LBA形式重磅公布了研究结果。此次在顶刊医学杂志The Lancet（《柳叶刀》）见刊的研究结果显示：TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗组的中位无进展生存期（mPFS）为15个月，而TACE组为8.2个月（HR 0.77，P=0.032），安全性方面可控。研究结果表明，TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗有可能在不可切除肝细胞癌（HCC）中树立新的治疗标准。随着EMERALD-1研究的进一步开展，未来的分析（包括最终总体生存数据和患者报告的结果）将有助于进一步描述TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗对可进行栓塞治疗的肝细胞癌的潜在临床益处。

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02551-0/abstract

LEAP-012研究：TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗联合方案显著改善不可切除、非转移性HCC患者PFS

期刊来源： The Lancet（IF：98.4）
LEAP-012研究作为一项全球多中心、随机、双盲、Ⅲ期研究，已在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以LBA形式重磅发布。此次在The Lancet（《柳叶刀》）刊登了中期分析结果。结果显示：截至2024年1月30日，中位随访时间为25.6个月（IQR 19.5–32.4），TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗组的mPFS为14.6个月，安慰剂组为10.0个月（HR 0.66，单侧P=0.0002）。TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗组的24个月总生存期（OS）率为75%，安慰剂组为69%（HR 0.80，P=0.087）。结果表明，与TACE加安慰剂相比，TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗在不可切除、非转移性肝细胞癌患者中表现出显著的、具有临床意义的PFS改善。OS的数值改善令人鼓舞，但需要更长时间的随访。

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02575-3/abstract

左侧RPC患者接受新辅助治疗可显著改善OS

期刊来源：Annals of Oncology（IF：56.7）

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左侧胰腺癌的OS 比右侧胰腺癌更差。尽管目前认为新辅助治疗对可切除胰腺癌（RPC）患者无效，但目前的随机试验主要包括右侧RPC患者。这项全球多中心的回顾性研究旨在评估左侧RPC患者新辅助治疗与初始手术相比与OS之间的关联。结果显示：研究纳入了2282名接受左侧胰腺切除术治疗RPC的患者，其中290名患者(13%)接受了新辅助治疗。最常见的新辅助治疗方案是 (m)FOLFIRINOX(38%)和吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇(22%)。在手术后，72%的患者接受了辅助化疗，其中大部分是单药治疗(74%)。与直接手术相比，新辅助治疗可延长OS (调整后的HR=0.69)，调整后的中位OS为53个月 vs 37个月 (P=0.0003)，与直接手术相比，调整后的5年OS率为47% vs 35% (P=0.0001)。相互作用分析显示，肿瘤较大（P=0.003）和血清 CA19-9 水平较高的患者（P=0.005）新辅助治疗的效果较好，而脾动脉（P=0.43）、脾静脉（P=0.30）、腹膜后（P=0.84）和多脏器（P=0.96）受累的患者新辅助治疗的效果并不增强。结果表明，与直接手术相比，左侧RPC患者的新辅助治疗可改善OS。新辅助治疗的影响随着肿瘤尺寸的增大和诊断时血清CA19-9水平的升高而增加。需要针对左侧 RPC 患者的新辅助治疗进行随机对照试验。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0923753425000043

胰腺癌患者进行新辅助化疗+手术+多药辅助化疗可改善OS

期刊来源：JAMA Oncology（IF：22.3）

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胰腺腺癌切除术后接受术前 (m)FOLFIRINOX（亚叶酸钙、氟尿嘧啶、盐酸伊立替康和奥沙利铂的完整剂量或改良剂量组合）化疗后辅助化疗与OS 有何关联？这项研究旨在探讨胰腺腺癌术前(m)FOLFIRINOX方案治疗后切除术后辅助化疗与OS的相关性，综合考虑术前化疗周期数及辅助化疗方案。结果显示：辅助化疗与OS延长独立相关（HR 0.66），这已由调整后的OS曲线证实。用于评估各亚组间估计治疗效果的相互作用分析无统计学意义。森林图和相互作用检验表明，在接受8个或更多周期术前 (m)FOLFIRINOX 治疗的患者、有放射学反应的患者和ypN0疾病的患者中，辅助化疗的相关性较低。与无辅助化疗相比，辅助 (m)FOLFIRINOX（HR 0.57）和其他多药辅助方案（HR 0.61）均与延长OS相关，而单药辅助化疗则不相关（HR 0.75）。结果表明，在这项队列研究中，辅助 (m)FOLFIRINOX 和其他多药化疗方案与术前 (m)FOLFIRINOX 后局部胰腺腺癌切除术后OS改善相关，而单药辅助化疗则不相关。

https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2829411?widget=personalizedcontent&previousarticle=0

KRAS 突变剂量可作为胰腺腺癌总体生存率的预测指标

期刊来源：Nature Medicine（IF：58.7）

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胰腺癌是癌症相关死亡的第三大原因，并且在所有癌症类型中5年OS率最低。对于大多数患有胰腺腺癌 (PDAC)（最常见的胰腺癌组织学）的患者，化疗仍然是治疗的主要手段。预测疾病结果的基因组生物标志物一直难以确定。该研究利用2336名患者的生殖细胞和体细胞分析来研究 DAC患者预后的基因组和临床相关性，并对1480名患者的临床病史并进行了长期随访。结果表明，KRAS野生型肿瘤的基因组亚型与早期疾病发作、独特的躯体和种系特征以及明显更好的总体生存率有关。KRAS基因座的等位基因失衡很普遍。在五分之一 (20%) 的KRAS突变二倍体肿瘤中观察到KRAS突变等位基因剂量增加，与晚期疾病相关，并显示出跨疾病阶段的预后潜力。随着KRAS靶向领域的迅速扩展，我们的研究结果对于临床实践以及理解RAS疗法的新生耐药性和获得性耐药性具有潜在意义。

https://www.nature.com/articles/s41591-024-03362-3

责任编辑：古木
排版编辑：古木