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2025 ASCO GU 丨对BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者的度伐利尤单抗联合膀胱内灌注吉西他滨和多西他赛的I/II期试验

02月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）将于当地时间2025年2月13日-2月15日，在美国旧金山盛大召开。会议涵盖前列腺癌、膀胱癌、肾癌、睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新研究成果，包括临床试验、基础研究、多学科治疗策略等。

其中，美国约翰霍普金斯大学医学院的Noah Hahn教授团队一篇关于针对BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者的度伐利尤单抗联合膀胱内灌注吉西他滨和多西他赛的I/II期试验（HCRN GU16-243：ADAPT-BLADDER队列4）的研究成功入选快速口头摘要，引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

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摘要号：667

英文标题：A phase 1/2 trial of durvalumab plus intravesical gemcitabine and docetaxel in BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer patients (HCRN GU16-243: ADAPT-BLADDER Cohort 4)

中文标题：针对BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者的度伐利尤单抗联合膀胱内灌注吉西他滨和多西他赛的I/II期试验（HCRN GU16-243：ADAPT-BLADDER队列4）

讲者：Noah Hahn（美国）

研究背景

对于卡介苗无应答（BCG-U）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，开发有效治疗方案的需求仍然迫切。膀胱内灌注吉西他滨联合多西他赛（Gem/Doc）以及针对PD-(L)1免疫检查点的静脉注射药物均在BCG-U NMIBC研究中显示出完全缓解（CR）的效果。基于此，研究者旨在评估度伐利尤单抗（D）联合膀胱内Gem/Doc治疗的临床疗效和安全性。

研究设计

ADAPT-BLADDER试验采用多臂、多阶段设计（Hahn NM等，Eur Urol 2023）。本文报告了D + Gem/Doc（队列4）的1期和2期扩展阶段的结果。在1期阶段，BCG-U NMIBC患者以6 + 3 + 3的方式入组以评估安全性。在2期阶段，额外入组患者以评估主要终点——总体研究人群的CR率，并提供CIS（原位癌）亚组患者的CR率估计。根据方案，1期和2期的疗效分析合并进行。纯乳头状患者的入组数量受到限制，以确保至少20名CIS患者入组。患者在每个4周周期的第1天接受1500 mg度伐利尤单抗静脉注射，最多6个周期。此外，患者在前6周每周接受膀胱内灌注Gem 1000 mg + Doc 37.5 mg。达到CR的患者被鼓励（但不强制）接受每月一次的Gem/Doc维持治疗。在第一年每三个月进行一次膀胱镜检查和尿液细胞学评估，并在12个月时对缓解患者进行强制性活检。毒性按CTCAE v5.0标准报告。

研究结果

2022年1月至2024年10月期间，来自6个中心的40名患者入组（1期12名，2期28名），研究完成了计划的全部入组。患者特征包括：中位年龄69岁；83%为男性；CIS（8例）、高级别（HG）T1 + CIS（7例）、HG Ta + CIS（6例）、HG Ta（13例）和HG T1（6例）。1期阶段未观察到剂量限制性毒性。截至2024年8月数据锁定，27名患者（15名CIS，12名乳头状）可评估疗效，其中24名患者（89%）达到CR（CIS – 13/15 [87%]；乳头状 – 11/12 [92%]）。对仍在接受治疗的患者进行CR和缓解持续性的评估仍在进行中。1名患者（4%）在研究治疗期间进展为肌层浸润。观察到的治疗相关不良事件最高级别为：1级 – 12名（36%）患者，2级 – 11名（33%）患者，3级 – 2名（6%）患者（败血症1例，肺炎1例），4级 – 1名（3%）患者（咳嗽1例）。1名患者因与研究治疗无关的腹膜后出血死亡。

研究结论

度伐利尤单抗联合膀胱内吉西他滨和多西他赛的治疗显示出显著的临床疗效，完全缓解率高。观察到的不良事件类型、频率和严重程度与既往度伐利尤单抗试验经验一致。

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