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2025 ASCO GU 丨在TALAPRO-2试验中，他拉唑帕利+ 恩扎卢胺作为HRR缺陷型mCRPC患者的一线治疗的最终OS

02月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）将于当地时间2025年2月13日-2月15日，在美国旧金山盛大召开。会议涵盖前列腺癌、膀胱癌、肾癌、睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新研究成果，包括临床试验、基础研究、多学科治疗策略等。

其中，法国巴黎萨克雷大学的Karim Fizazi教授团队一篇关于在III期TALAPRO-2试验中，他拉唑帕利（TALA）+ 恩扎卢胺（ENZA）作为同源重组修复（HRR）缺陷型转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的一线（1 L）治疗的最终总生存期（OS）的研究作为Late-Breaking Abstract成功入选海报展示，引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

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摘要号：LBA141

英文标题：Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) as first-line (1L) treatment in patients (pts) with homologous recombination repair (HRR)-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 TALAPRO-2 trial

中文标题：在III期TALAPRO-2试验中，他拉唑帕利（TALA）+ 恩扎卢胺（ENZA）作为同源重组修复（HRR）缺陷型转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的一线（1 L）治疗的最终总生存期（OS）

讲者：Karim Fizazi（法国）

研究背景

大约四分之一的晚期前列腺癌患者存在直接或间接参与同源重组修复（HRR）的DNA损伤反应基因改变，这可能使他们对聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARP抑制剂）治疗敏感。III期TALAPRO-2试验达到了其主要终点，显示在HRR缺陷队列（队列2）中，TALA（他拉唑帕利）联合ENZA（恩扎鲁胺）相较于安慰剂（PBO）联合ENZA作为一线治疗，显著改善了转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的影像学无进展生存期（rPFS）。在首次中期分析中，未成熟的总体生存期（OS）数据倾向于TALA + ENZA组。本文报告了队列2的最终OS数据、rPFS的描述性更新以及延长的安全性随访结果。

研究设计

HRR缺陷肿瘤患者按1:1随机分配至ENZA 160 mg联合TALA 0.5 mg（中度肾功能不全患者为0.35 mg）或PBO每日一次治疗组，并根据既往是否接受过阿比特龙或多西他赛治疗进行分层。关键纳入标准包括无症状或轻度症状的mCRPC、ECOG体能状态评分≤1、持续接受雄激素剥夺治疗，且未接受过CRPC的延长生命治疗。主要终点为盲态独立中心评估的rPFS。OS是α保护的关键次要终点。在最终OS分析中，使用O'Brien-Fleming消耗函数的组序贯设计，分层对数秩检验的双侧P值需≤0.024才能达到统计学显著性。

研究结果

总体而言，399例患者被随机分组（TALA + ENZA组200例；PBO + ENZA组199例）。截至数据截止日期（2024年9月3日），TALA + ENZA组中有93例（46%）患者死亡，PBO + ENZA组中有126例（63%）患者死亡；中位随访时间分别为44.2个月和44.4个月。TALA + ENZA组相较于PBO + ENZA组的OS风险比（HR）为0.622（95% CI，0.475–0.814；双侧P=0.0005）；中位OS分别为45.1个月（35.4–未达到）和31.1个月（27.3–35.4个月）。在探索性分析中，TALA + ENZA组在BRCA1/2基因改变患者（n=155；HR，0.497；95% CI，0.318–0.776；P=0.0017）和非BRCA1/2基因改变患者（n=244；HR，0.727；95% CI，0.516–1.024；P=0.0665）中均显示出OS优势。更新的rPFS数据与主要分析一致，TALA + ENZA组优于PBO + ENZA组（HR，0.468；95% CI，0.359–0.612；P<0.0001）；中位rPFS分别为30.7个月和12.3个月。与主要结果一致，TALA + ENZA组最常见的3-4级治疗相关不良事件（TEAEs）为贫血（43%）和中性粒细胞减少（20%）。TEAEs总体可控；26例（13%）患者因TEAEs停用TALA。

研究结论

TALA + ENZA相较于ENZA在OS方面显示出统计学显著且具有临床意义的改善。这些数据确立了TALA + ENZA作为HRR缺陷mCRPC患者一线治疗的标准方案。rPFS持续支持TALA + ENZA组。安全性与之前的报告一致，未发现新的安全性信号。

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责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

02月15日

邹兰林

景德镇市第二人民医院 | 肿瘤科

TALA + ENZA相较于ENZA在OS方面显示出统计学显著且具有临床意义的改善。这些数据确立了TALA + ENZA作为HRR缺陷mCRPC患者一线治疗的标准方案。