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2025 ASCO GU 丨在III期TALAPRO-2试验中，mCRPC患者接受他拉唑帕利+恩扎卢胺作为一线治疗的最终OS

02月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）将于当地时间2025年2月13日-2月15日，在美国旧金山盛大召开。会议涵盖前列腺癌、膀胱癌、肾癌、睾丸癌等泌尿生殖系统肿瘤的最新研究成果，包括临床试验、基础研究、多学科治疗策略等。

其中，美国犹他州大学亨茨曼癌症研究所的Neeraj Agarwal教授团队一篇关于在III期TALAPRO-2试验中，未筛选的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者接受他拉唑帕利（TALA）+恩扎卢胺（ENZA）作为一线治疗的最终总生存期（OS）的研究以Late-Breaking Abstract的形式成功入选口头摘要，引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

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摘要号：LBA18

英文标题：Final overall survival (OS) with talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) as first-line treatment in unselected patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) in the phase 3 TALAPRO-2 trial

中文标题：在III期TALAPRO-2试验中，未筛选的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者接受他拉唑帕利（TALA）+恩扎卢胺（ENZA）作为一线治疗的最终总生存期（OS）

讲者：Neeraj Agarwal（美国）

研究背景

III期TALAPRO-2试验达到了主要终点，结果显示在未选择同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者（全体患者；队列1）中，TALA联合ENZA相较于安慰剂（PBO）联合ENZA作为一线治疗显著改善了影像学无进展生存期（rPFS）。本文报告了队列1的最终总生存期（OS）数据、rPFS的描述性更新以及延长的安全性随访结果。

研究设计

在队列1中，患者按1:1随机分配至ENZA 160 mg联合TALA 0.5 mg（中度肾功能不全患者为0.35 mg）或PBO每日一次治疗，并根据既往阿比特龙或多西他赛使用情况（是/否）以及HRR基因突变状态进行分层。关键纳入标准包括无症状或轻度症状的mCRPC、ECOG PS≤1、持续雄激素剥夺治疗，且未接受过CRPC的延长生命治疗。主要终点为盲态独立中心评审评估的rPFS。OS为α保护的关键次要终点。在最终OS分析中，使用O'Brien-Fleming消耗函数的组序贯设计，分层对数秩检验的双侧P值需≤0.022才能达到统计学显著性。

研究结果

共805例患者随机分组，其中402例接受TALA+ENZA治疗，403例接受PBO+ENZA治疗。截至数据截止日期（2024年9月3日），TALA+ENZA组211例（52%）和PBO+ENZA组243例（60%）患者死亡；中位随访时间分别为52.5个月和53.0个月。TALA+ENZA组相较于PBO+ENZA组的OS风险比（HR）为0.796（95%CI 0.661–0.958；双侧P=0.0155）；中位OS分别为45.8个月（39.4–50.8个月）和37.0个月（34.1–40.4个月）。在预设亚组分析中，HRR缺陷患者（n=169；HR=0.549；95%CI 0.364–0.826；P=0.0035）和HRR非缺陷/未知患者（n=636；HR=0.878；95%CI 0.713–1.080；P=0.218）中，TALA+ENZA组的OS均优于PBO+ENZA组。在循环肿瘤DNA和肿瘤组织结果可用的探索性分析中，无BRCA1/2突变患者（n=439；HR=0.749；95%CI 0.582–0.963；P=0.024）和无HRR突变患者（n=314；HR=0.782；95%CI 0.582–1.050；P=0.101）中，TALA+ENZA组的OS也优于PBO+ENZA组。与主要分析一致，更新的rPFS数据显示TALA+ENZA组优于PBO+ENZA组（HR=0.667；95%CI 0.551–0.807；P<0.0001）；中位rPFS分别为33.1个月和19.5个月。与主要结果一致，TALA+ENZA组最常见的≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）为贫血（49%）和中性粒细胞减少（19%）。TEAEs总体可控；86例患者（22%）因TEAEs停用TALA。

研究结论

在未选择HRR基因突变的mCRPC患者中，TALA+ENZA作为一线治疗相较于标准治疗ENZA在OS方面显示出统计学显著且具有临床意义的改善。rPFS持续支持TALA+ENZA组。延长随访未发现新的安全性信号。

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